186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására

1

186 744

2

4-izopropil-j3-karbolin-3-karbonsav-benzi!észter, o.p. 234-238 °C (35 %)

4-etil-j3-karbolin-3-karbonsav-n-propilészter, o.p. 182-185 °C (60%);

4-etil-/3-karbolin-3-karbonsav-izopropilészter, o.p. 193-195 °C (65%);

4-n-propil-/?-karbolin-3-karbonsav-ni0tilészter, o.p. 168-169 °C (70 %);

4-n-propil-/3-karbolin-3-karbonsav-n-propilészter, o.p. 196-198 °C (75%);

4-n-propil-(3-karbolin-3-karbonsav-2'-hídroxi-ctilészter,

o.p. 218-220 °C (80%);

4-izopropil-j3-karbo!in-3-karbonsav-izopropíIészter, o.p. 190-192 °C (15%);

4-n-butil-|3-karbolin-3-karbonsav-metilészter, o.p. 205-207 °C (75 %);

4-n-butil-ß-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-etilészter,

o.p. 175-179 °C (80%);

4-n-butil-í3-karbo]in-3-karbonsav-fi-propilészter, o.p. 163-166 °C (60%);

4-cikIohexil-$-karbolin-3-karbonsav-metilészter, o.p. 209-211 °C (30 %);

4-ciklohexil-/3-karbolin-3-karbonsav-propilészter, o.p. 173-178 °C (25%);

4-fenil-|3-karbolin-3-karbonsav-metiiészter, o.p. 230/234-238 °C (60 %);

4-fenil-/3-karbolin-3-karbonsav-n-propilészter, o.p. 205-207 °C (42 %);

4-fenil-j3-karbolin-3-karbonsav-izopropilészter, o.p. 182-184 °C (18%);

4-fenil-ß-karbolio-3-karbonsav-n-butilc-szter,

o.p. 169-172 °C (30%);

4-fenil-|3-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-etiI-észter,

o.p. 185-187 °C (20%) és

4-n-penül-ß-karbolin-3-karbonsav-metil6szter, o.p. 158-161 °C (35%).

18. példa

1 g 4-metil-/)-karboÍin-3-karbonsav-etilésztert 20 ml etilén-glikolban szuszpendáiunk vagy feloldunk. Az elegyhez 20-25 molekvivalens valamilyen amint adunk, és 16-24 órán át keverjük szobahőmérséklet és 110 °C közötti hőmérsékleten; az időtartam és a hőmérséklet a szóban forgó amin reakcióképességétől függ. A reakciót vékonyrétcgkromatográfia segítségével követjük. A reakcióelegyet a feldolgozás során jeges vízre öntjük, és a csapadékot szűréssel vagy extrahálással eltávolítjuk. A nagy forrásponttá amin fölöslegét, amelyet a végtermékkel együtt kapunk az extrahálás folyamán, nagy vákuumban végzett dcsztillációval távolítjuk el. Atkristályositás után az alábbi vegyületekei kapjuk:

4-metil-ß-karbolin-3-karboxamid (kitermelés: 95 %, olvadáspont; 279-290 9C), N,4-dimclil-ß-karbolin-3-karboxamid (kitermelés: 86,5 %, olvadáspont: 285-286 °C), N,N,4-trimetil-ß-karbolin-3-karboxamid (kitermelés: 76,8 %, olvadáspont: 251—254 °C).

720 mg 6-fluor-l ,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert és 130 mg száraz ként 5 ml xiioiban, nitrogén atmoszférában forrásponton melegítünk. A dehidrogéneződés megszűnése után (körülbelül 20 óra, vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 95:5 arányú kloroform-etanol eleggyei sziiikagélen kromatografáljuk. Így 300 mg 6-fluor-|3-karbo!in-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 284 °C (bomlás közben). Sósavval reagáltatva a hidrokloridot kapjuk, amely 295 °C-on olvad bomlás közben.

19. példa

20. példa

400 mg 7-nitro 1,2,3,4-tetrahidro-/3-karboiin-3-karbonsav-etilésztcrt 40 mi forró xiioiban feloldunk, és 400 mg 10 %-os palládiunvszén-katalizáíor hozzáadása után 30 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és meleg xilollal jól kimossuk. A szűrletet vákuumban betöményítjük, és a maradékot 10:2 arányú kioroform-etanol eleggyei szilikagéien kromatografáljuk. Ily módon 260 mg 7-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilesztert kapunk, amelynek olvadáspontja 321 °C (bomlás közben).

21. példa

2,58 g 5-metil-l ,2,3,4-tctrahidro-ß-karbolin-3-karbonsav-cíilésztert 40 ml vízmentes toluolban feloldunk, az oldatot 15 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 2,72 g dikiór-diciano-benzokinont, és az elegyet egy órán át keverjük ezen a hőmérsékleten Ezután etii-acetáttai felhígítjuk, híg ammónium-hidroxid-oidattai, majd telített nátriumklorid-oldattal rázva többször extraháljuk, kalciumszulfát fölött megszorítjuk és vákuumban bepároljuk. Szilikagclen kloroform-etanol e’uálószerre! kromatografálva 1,56 g 5-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-efilesztert kapunk, amelynek olvadáspontja 221—223 °C (bomlás közben).

22. példa

A 19. példa analógiájára állítjuk elő az alábbi I általános képletű /3-karbolin-származékokat az A-gyűrűben helyettesített l,2,3,4-teírahidro-j3-karbolin-3-karbonsav-észterekből:

•. 8-mcíil-j3-karbolin-3-karbonsav-etilészter,

(kitermelés: 80%, olvadáspont: 230—233 0C);

7- fluor-ß-karbo!in-3-karbonsav-etilészter, o.p. 263 265 °C (60 %);

ö-fJii<ji-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztcr, o.p. 282-284 °C (75%);

8- f!uor-|3-karboIin-3-karbonsav-etiiészter, o.p. 251-255 °C (50%);

5-ciano-/3-karbo!in-3-karbonsav-etilészter, o.p. 310 °C (bomlás közben); (45 %);

5-kiór-|3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 274 °C (bomlás közben); (38 %);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12