186736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-aroil-imidazol-2-on-származékok előállítására
I «6 7.'-’6 2 A találmány tárgya eljárás 4-aroilimidazo!-2-on-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények, különösen vérnyomáscsökkentő, szívműködést fokozó és Irombóziseüenes készítmények előállítására. A 2 514 380 és 2 441 933 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és az alábbi irodalmi helyeken: Duschinsky, R. és Dolan, L. A: J. Am. Chem. Soc., 68., 2350-2355. (1946.), 70., 657-662. (1948.), 67., 2079-2084. (1945.), valamint Rozin, Y. A., Dorienko, E. P. és Pushkareva, Z. V,: Khim. Geterotsikl. Soedin., 4. (4 ), 698-70 í. (1968.) a következő vcgyiiletck előállítását és kémiai intermedierként való felhasználását írták le: 4-benzoil-1,3-dihidro-2H-imidazol-2~on, 4-benzoil-1,3-dihidro-2H-imidazoI-2-on-1,3-diacetáí, 4-benzoiI-l,3-dihidro-5-(rövid szénláncú alkil)-2H-imidazoI-2-on, 4-benzoil-1,3-dihidro-5-metil-2H-imidazol-2-on-1,3- diacetát, 1.3- dihidro-4-(3,4-dimetil-benzoil)-2H-imidazol-2-on-1,3-diacetát, 1.3- dihidro-4-(hidroxibenzoil)-2H-imidazol-2-on, 1.3- dihidro-4-(hidroxibenzoil)-5-(rövid szénláncú alkil)-2H-imidazol~2-on, 1.3- -dihidro-4-(3,4-dihidroxibenzcil)-2H-imidazol-2-on, 1.3- dihidro-4-(4-nitrobenzoil)-2H-imidazol-2-on, 1.3- dihidro-4-metil-5-(4-nitrobenzoii)-2H-imidazol-2-on, 4-(3-aminobenzoíl)-l,3-dihidro-2H-imidazol 2-on, 4-(4-aminobenzoiI)-l,3-dihidro-2H-imidazoi-2-on, 4-(4-aminobenzoil)-1,3-dihidro-5-mctil-2H-imidazol-2-on. A találmány szerinti eljárással előállítható 4-aroilirnidazoI-2-onok hasonló szerkezetű vegyületek; de sem az előzőekben felsorolt, sem pedig a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyászatban való alkalmazhatóságát eddig nem írták le. A találmány tárgya eljárás az (í) általános képietű, gyógyászati lag hatásos 4-aroilimidazol-2-on-származékok és azok gyógyászatiig elfogadható sóinak az előállítására, ahol a képletben Ar 2-furil-csoport, 2-tienil-csoport, vagy p-helyzctbcn halogénatommal helyettesített fenílcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkilíio-, piperidino-, morfoiino- vagy egy -NR3R4 általános képietű csoporttal monoszubsztiUiűii, vagy 1-4 szénatomos alkoxi- vagy metiféndioxiesoporttaí diszubsztituált rendcsoportot képvisel, R hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, az Rí csoport hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy Ar hidroxilcsoporttal helyettesíted fcnilcsoportot, Rí 1-4 szenatomos alkilcsoportot és R hidrogénatomot egyidejűleg nem jelenthet, az R3 és R4 csoportok pedig egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportokai képviselnek. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, így vérnyomáscsökkentő, szívműködést fokozó és trombózisellenes készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. 1 Az egyenes vagy elágazó széniáncú, 1-4 szenatomos alkilcsoportok példái a metii-, etil-, n-propiS-, izobuîii-, n-butil- és izobutilcsoport. Az egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szenatomos alkoxiesoportok példái a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi- , n-butoxi- és izobutoxiesoport. A halogénatom kifejezés alatt fluor-, klór-, brómvagy jódatomot értünk. Az egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporton olyan S-a!kilcsoportot értünk, amelyben az alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport lehet, így például metii-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutilcsoport. Az (I) általános képietű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben R hidrogénatomot és Ar piperidino-, morfoiino-, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkütiocsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képietű vegyületek, amelyekben Ar egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot képvisel. Különösen előnyösek azok az (I) általános képietű vcgyiiletck, amelyekben Rt hidrogénatomot vagy metílesoportot jelent és Ar monoszubsztituált fenílcsoport, a szubsztituens phelyzetü és morfoiino-, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkiltiocsoportot képvisel, továbbá azok, amelyekben Rt hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent és Ar diszubsztituálí fenilcsoport, ahol egyik szubsztituens m-helyzetű és a szubsztituens jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy metiléncfioxicsoport. A legelőnyösebbek azok az. (1) általános képietű vegyületek, amelyekben R hidrogénatomot, R, metilcsoportot jelent, Ar p-helyzetű metoxi- vagy metiltiocsoportta! szubsztituáit fenilcsoport, vagy ahol R hidrogénatomot, R, metilcsoportot jelent, Ar diszubszfituált fenilcsoport, az egyik szubsztituens m-helyzetű és a szubsztituensek jelentése metoxicsoport, metiléndioxicsoport. Ha az (1) általános képietű vegyületekben R hidrogénatomot jcient, több (II) általános képietű tautomer alak lehetséges, ahol a képletekben Ar és Rí az (I) általános képletre megadott jelentésű. A savas tautomerek (III) általános képietű, gyógvászatiiag hatásos sókat képezhetnek, ahol I képletekben Rt és Ar az (I) általános képlet esetére megadott jelentésű és M egy gyógyászatilag elfogadható alkálifématomot, így nátrium- vagy káliumatomot, nlkúliföldícmatomot, így kalcium- vagy magnézhimatomot, átmeneti fématomot, így cink- vagy vasatomot. főcsoportba tartozó fématomot, ammóniumvagy szerves ammóniumiont, így tetrametilammóniumiont jelent. Ha M több vegyértékű fémet képvisel, akkor több molekula imídazol-származékhoz tartozik. A leírás-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
