186729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív pentapeptid-származékok előállítására
1 186 729 2 A pepiidet feloldjuk a steril vízben. Az oldatot 0,2 /xm pórusméretű szűrőn átengedve sterilizáljuk, a szűrletet steril edénybe gyűjtjük. Aszeptikus körülmények közt steril üvegampullákba töltjük (2 ml/ampulla) és fagyasztva szárítjuk. Az ampullákat steril gumisapkával és alu- ® míniumfedővel zárjuk le. Az injekcióhoz beadás előtt a megfelelő mennyiségű steril vizet vagy steril konyhasóoldatot adunk, ezzel újra oldatba visszük. A peptid mennyiségét valamennyi példában bázisra ^ számítva adtuk meg. leiben Y2 jelentése az (Î) általános képletű pentapeptidszármazéknak az N-terminális részhez kapcsolódó, aminosavgyök(ök)ből álló szekvenciája - reagáltatunk, és adott esetben a védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű pentapeptidszármazékok előállítására, amelyek képletében R2 jelentése -NH2- cscport, X3, X4, Xe és X7 jelentése a megadott, egy (I) általános képletű védett pentapeptidszármazékot - a képletben R2 jelentése -OH képletű csoport - ammóniával kezelünk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy 7, táblázat Farmakológiai hatás — vizsgá’ati eredmények ED30 értékek Példa Analgetikus hatás, pg/egér i. c. v. Antidiarrhoeás hatás, mg/kg (patkány) s. c. p. 0. Köhögéscsillapító hatás (tengerimalac) mg/kg Analgetikus hatás — rángógörcs (egér) mg/kg 1. 0,007 0,05 2 0,7 p.0. 35 p. 0. 2. 0,005 0,02 0,05 0,7 p.0. 0,02 s. c. 2 p. 0. 3. 0,07 0,2 lü-nél nincs NV NV 4. 0,00008 0,05 0,3 3 p. 0. NV 5. 0,005 0,2 10 NV NV 6. 0,0008 0,02 1 >10 p. 0. NV 7. 0,005 1 >10 >10 p. 0. NV 8. 0,003 0,02 0,2 <10 p. 0. NV 9. 0,003 0,02 0,1 10 p. 0. 3 p. 0. 10. 0,003 0,03 2 3 p. o.-nál nincs NV 11. 0,07 0,1 8 NV NV Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű pentapeptidszármazékok, valamint savaddíciós sóik előállítására - a képletben 45 X3 jelentése L-tirozil-csoport, X4 jelentése D-metionil-, D-metionil-szuifoxid- vagy D-metionil-szulfon-csoport, X6 jelentése L-(4-halogén-fenil)-alanil, K-(4-trifluormetil-fenil)-alanil- vagy L-(4-nitro-feni!)-alaniI-cso- gg port, X7 jelentése L-prolil-, D-prolil- vagy D-metionil-csoport, R2 jelentése -NH2 vagy -OH képletű csoport, 55 azzal jellemezve, hogy a) egy H -Y,-OH általános képletű, adott esetben ismert módon védett és/vagy aktivált vegyületet - a képletben Y, jelentése az (I) általános képletű pentapeptid- gg származék aminosavgyök(ök)ből álló N-terminális szekvenciája - egy H-Y2R2 általános képletű, adott esetben ismert módon védett és/vagy aktivált vegyülettel - a képc) olyan (I) általános képletű pentapeptidszármazékok előállítására, amelyek képletében X4 jelentése D-metionil-szulfoxid-csoport, X3, X43, X7 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (I) általános képletű pentapeptidszármazék savaddíciós sóját - a képletben X* jelentése D-metionil-csoport - szelektíven oxidáljuk, és adott esetben az a)~c) eljárások bármelyikével kapott nyersterméket ismert eljárással tisztítjuk és kívánt esetben a terméket bázissá vagy savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás hatóanyagként az (1) általános képletű - a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - pentapeptidszármazékokat vagy gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I)általános kép' letű pentapeptidszármazékot vagy annak savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 7 db ábra 11
