186728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-F2alfa-analógok előállítására
tografálva (szílikagél oszlop, eluáló anyag bcnzol-toluol 100:3 arányú elegye), 386 mg (IV) képletű vegyületet nyerünk (X = OCH2CH=CH2, Y - C3H7, B = H, A = OZ, Z = (CH3)3COCH2—, n = 2) olajos termék formájában. Infravörös spektrum: 1728 cm'1 (észter karboni(csoportja), 910, 990 és 1820 cm."1 (allilcsoport CH = CB2 konfigurációja). Tömegspektrum: m/z 560 (igen gyenge moiekulaion). továbbá a megfelelő alkohol formájában Iehnsadó védőcsoportok ionjai. C33H58O7 (566,8) képletre: számított: C = 69,93 %, H = 10,31 %, talált: C = 69,65 %, H •= 10,52 %. A védőcsoportot a fent ismertetett módon eltávolítva kapjuk a megfelelő (I) képletű vegyületet. 25. példa A (II) képletű vegyület (A = OZ, B = H, Y = 3-F3- CC6HuO, Z = THF, n = 1) megfelelő mennyiségét, amelyet 372 mg (II) képletű vegyületből (amelyben Z = H) dihidrofuránnal reagáltatva, p-toluol-szulfonsavval katalizálva állítottunk elő, -78 és -80 °C közötti hőmérsékleten az 1. példánál leírt módon diizobutilén-alumtnium-hidriddel redukálunk. A kapott íaktolt (506 mg, infravörös spektruma nem mutatta ki a laktoncsoportra jellemző vegyértékvibrációt 1770-1800 cm'1- nél) iliddel reagáltatjuk (lásd 5. példa) és a kapott (IV) képletű nyers terméket 20 ml ecetsav-tetrahídrofurán-víz eleggyel 5:4:1 reagáltatva (szobahőmérsékleten, 10 órán át), majd az oldószert vákuumban elpárologtatva és a maradékot kromatografálva (szilikagé! oszlop, eluáló anyag 32:20:20 arányú benzol-metanol-ecetsav elegy) 232 mg (I) képletű 16-(p-trifIuor-metil-fenoxi)-í7,i8- 19,20- tetranor-PGF2«-t nyerünk. Tömegspektrum: m/z 458, 440, 423, 297,283, 279, 265. Infravörös spektrum: 1715 cm'1. 2500-3200 cm'1 (diffúz sáv, karboxilesoportot jelzi), 1093,1105,3350- 3450 cm'1 (hidroxilcsoport). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű prosztaglandin-F2cr -analógok — a képletben X jelentése -OR’-csoport, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-etíl-csoport, cpoxi-propil-cso-port, -OCH2CH=CH2, -CH2CF3 vagy biciklo-oktii-csoport, Y jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport,3-kiór-fenoxi-, 1-naftil-oxi-, 3-trifluor-metil-fenoxi-, 2,2-difluor-3- -metil-3-butén-l-il-oxi-, klórfenil-metoxi-, fluor-ciklohexíl- vagy etoxi-csoport, A jelentése hidroxilcsoport vagy hidrogénatom, B jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megszorítással, hogy ha A jelentése hidrogénatom, akkor B jelentése hidroxilcsoport és ha A jelentése hidroxilcsoport, akkor B jelentése hidrogénatom, r jelentése 1 és 5 közötti egész szám -előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű laktont - a képletben p és Y jelentése a fenti, A jelentése hidrogénatom vagy OZ általános képletű csoport, B jelentése hidrogénatom vagy -OZ általános képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy ha A jelentése -OZ-csoport, akkor B jelentése hidrogénatom és ha A jelentése hidrogénatom, akkor B jelentése -OZ- csoport, Z jelentése 2,5-dioxa-hexil-, 4-metoxi-tetrahidro-pirán-4-Ü-, 2-metoxi-2-propil-, 4-fenil-benzoil-, benzoil-oxi-metii-, 2,2,2-triklór-etil-oxi-metiI-, (CH3)2COC2H5- vagy (CH3)3-COCH2-csoport -komplex hidriddel laktollá redukálunk, majd ezt egy (C6Hs)3P=CH(CH2)3COX általános képletű iliddel - a képletben X jelentése a fenti - reagáltatjuk és ezt követően a Z védőcsoportot vizes-szerves oldószeres közegben savas hidrolízissel eltávolítjuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése hidroxilcsoport és A, B, Y és n jelentése a fenti - X jelentésének megfelelő észterré alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet- a képletben X jelentése hidroxilcsopcrt és A, B, Y és n jelentése az 1. igénypont szerinti - diazo-alkánnal vagy oxiránszármazékkal aprotikus oldószer jelenlétében reagáltatva észterré alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet- a képletben X jelentése hidroxilcsoport, A, B, Y és n jelentése az 1. igénypont szerinti - annak ezüstsóját alkilező szerrel reagáltatva, észterré alakítjuk. 4. Az !. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű lakton redukálását diizobutil-alumínium-hidriddel vagy bisz-(2- -metoxi-etoxi)-etoxi-alumínium-hidriddel 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
