186710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dl-6-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1H (vagy 2H)-indazol előállítására
1 I «6 710 2 4. példa dl-6-Etoxi-4,5-dihidro-I H-indazol és dl -etoxi-4,5-dihidro-2H-indazol előállítása 5 5 g 3-etoxi-6-hidroxi-meti[én-2-ciklohexanont [előállítva Wenkert és munkatársai szerint, J. Org. Chem, 27, 2278 (1962)] 150 ml etanolban oldunk. Hozzáadunk 1,9 ml hidrazin-hidrátot, és a keveréket szobahőmérsék- 10 létén nitrogén-atmoszférában 18 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 100 g Florisilen kromatografáljuk növekvő mennyiségű (0-2 %) etanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. A vékonyréteg- 15 kromatogram szerint a nem kiindulóanyagból álló nagyobb foltot adó frakciókat egyesítjük és belőlük az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot éter/hexán clegyből kristályosítjuk. A kapott dl-6-etoxi-4,5-dihidro-lH-indazol és 2H-tautomerje 118-120 °C-on olvad 20 meg; a kitermelés 3,64 g. Elemi analízis Számított: C: 65,83, H: 7,37, N: 17,06%; 25 Talált: C: 66,03, H: 7,25, N: 16,81 %. 5. példa ■ dl-ó-Oxo-4,5,6,7-tetrahidro-l H-indazol és 30 dl-6-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-2 H-indazol előállítása dl-6-Etoxi-4,5-dihidro-lH-indazolbóI és ennek 2H- , -tautomerjéből álló 3,2 g keveréket 150 ml 1 n, vizes 35 sósav-oldatban környezeti hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, 1 1/4 óra hosszat keverjük. Vékonyrétegkromatográfiásan egy új nagyobb foltot (nem kiindulóanyagot) mutatunk ki. E nagyobb foltnak megfelelő anyag ii fravörös spektruma 1710 cnT'-nél mutat elnyelést, ami k ,'tocsoport-képződésrc utal. A reakciókeveréket szilárd n ítrium-hidrogén-karbonáttal telítjük, és a vizes, lúgos rcakciókeveréket többször kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. A kloroform lepárlása után a maradékot kloroformban oldjuk, és 30 g Florisilen kromatografáljuk 2 % metanolt tartalmazó k!oroformmal eluálva. A képződött d l-6-oxo-4,5,6,7- -tetrahidro-lH-indazolt és dl-6-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-7H-indazolt tartalmazó frakciókat egyesítjük és metanolban oldjuk. 0,7 ml metánszulfonsavat adunk hozzá, és a keveréket éterrel körülbelül 125 ml-re hígítjuk. Az oldatot lehűtjük és illékony alkotórészeit vákuumban lepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és az etanolos oldatot éterrel hígítjuk. Lehűléskor olaj képződik. Az olajat etanolban oldjuk, kezdődő kicsapódásig étert adunk h ázzá, és a keveréket lehűlni hagyjuk. Kristályos dl-6- -oxo-4,5,6,7-tctrahidro-lH (és 2H)-indazol-mctánszulfonátot kapunk, amely étcr/ctanol oldószerelegyből átkristályosítva 95 -105 °C között olvad meg; a kitermelés 1,86 %. Elemi analízis Számított: C: 41,13, H: 5,21, N: 12,06, S: 13,81 % ; Talált: C: 41,57, H: 5,38, N: 11,77, S: 13,53%. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) és (la) képletű tautomerek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) és (Ha) általános képletű t lutomer vcgyülctcket - ahol K5 1-3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent -savas hidrolízisnek vetjük alá. 1 db ábra 3
