186686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-klór-delta15-szteroidok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkész előállítására
1 186 686 2 2,G ml vajsavanhidriddel és 100 mg 4-dimetiJaminopiridinnel keverünk. 6 óra múlva az eíegyet jeges vízre öntjük, meülén-dikloriddal extraháljuk és vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán-aceton (0% — 10%) eleggyel kromatografáljuk. ily módon 180 mg 110-kIór- 17/3-butiriloxi-i7a-etinil-18-metil4,15-ösztradién-3-ont kapunk, olajos anyag formájában, [a]D = —45°. 6. példa 11 ß-Klör-l 7a-etinil-l 7ß-hcptanoiloxi-18-metil-4,15-ösztradión-3-on 4 ml piridinben levő 350 mg 11/3-klór-17o>etinü-17,ßhidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-onhoz szobahőmérsékleten 2 ml önantsavanhidridet és 60 mg 4-dimetilamhxo-piridint adunk. 20 óra múlva a reakcióoldatot jeges vízre öntjük, majd metiíén-dikloriddal extraháljuk és vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen, hexánaceton (0% —8%) eleggyel kromatografáljuk és így 230 mg 1 l(3-klór-17a-etiniM7|3-heptanoíioxi- 18-meíil-4,15-ösztradién-3-ont kapunk, olajos anyag formájában. [<*]d — —53°. 7. példa 1 lß-Klör-17 o.-klôretinil-l 8-metil-1 7ß-propioniloxi-4,15-ösztradién-3-on 4 ml piridinben levő 200. mg 1 Iß-klor-17a-klóretinil- 17 (l-hidroxi-18-me til-4,15-ösztradién-3-onhoz szobahőmérsékleten 1,5 ml propionsavanhidridet és 20 mg 4-dimeti’amino-piridint adunk és az eíegyet keverjük. 4 órai reagáltatis után az oldatot jeges vízre öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, majd metilén-díklorídban oldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán-aceton (Q% — 8%) eleggyel kromatografáljuk. így 150 mg lld-k!ór-17ö-klóretinil-18-metiM7í3- propioniloxi-4,15-ösztradién-3-ont kapunk, olajos anyag formájában, [a]D = —53°. 8. példa 17 ß-Acetoxi-1 lß-klör-J 8-meîil-l 7u-( }-propinil)-4,15- ösztradién-3-on 280 mg i 10-klór-17/3-hidroxi-18-metiM7a-(l-propinil)-4,15-5sztradién-3-ont 4 ml piridinben 2 ml ecetsavanliidriddel és 30 mg 4-dimetilamino-piridinnel szobahőmérsékleten keverünk. 3 óra múlva az oldatot jeges vízre öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, etil-acetátban oldjuk, majd az oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán-aceton (0% -10%) elegygyel kromatografáljuk. Ily módon 175 mg 17|3-acetoxi- 1 ld-klór-18-metil-17 a-(l -propinií)-4,15-ösztradién-3-ont kapunk, habos anyag formájában. [a]D - -76°. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az 1 általános képletű 1 l|3-klór-A15-szíeroidok előállítására — ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos alkanoilcsoport és R2 etínilcsoportot, klóretinilcsoportot vagy propinílcsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 17-oxo-szteroidot, ahol X szabad oxocsoport vagy egy savasan hidrolizálható oxo-védőcsoport és Z' az 5,6-helyzeíben levő kettős kötést jelent, egy R2 csoportot tartalmazó fémorganikus vegyülettel reagáltatunk, majd a 3-oxo-védőcsoportot hidrolizáljuk és R1 kívánt végső jelentésétől függően a 17-hidroxilcsoportot még az oxo-védőcsoport lehasítása előtt vagy ezen lehasítás után kívánt esetben észterezzük. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás llí3-klór-17aetiníl-17/3-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy ! l|3-klór-3,3-(2',2'-dimetiI- trimetílén-dioxi)-18-metil-5,15-ösztradién-17-ont etinilezünk, majd a 3-oxocsoport védőcsoportját lehasítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 11ß-klor-17or-klóretiml-17j3-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, , hogy a ll/?-klór-3,3-(2',2'-dimefil-trimetilén-dioxi)-18-metíl-5,15-ösztradién-17-ont egy klóretinilcsoport bevitelére alkalmas fémorganikus reagenssel reagáltatjuk, majd a 3-oxocsoport védőcsoportját lehasítjuk. 4. Az. 1. igénypont szerinti eljárás 1 l|3-klór-17(3- hidroxi-18-metil-17a-( 1 -propini!)-4,15 -ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 l/3-klór-3,3-(2,,2rdimetí!-trimetilén-dioxi)-18-metil-5,15-ösztradién-17-ont prcpinilezünk a megfelelő fémorganikus vegyülettel, majd a 3-oxocsoport védőcscportját lehasítjuk. 5. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás 170-acetox:-l lj3-klór-17aí-etinil-I8-rnetíl-4,15-ösztradién-3-0R előálktására, azzal jellemezve, hogy a ll/3-kIór-I7a-etinil- 173-hidroxi-l 8-metil4,l 5-ösztiadién-3-on hidroxilcsoportját előnyösen ecetsavanhidridde! észterezzük. 6. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás 170-butiriioxi-11/3-klór-l 7cc-etinil-18-n til4,15-ösztxadién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a 1 lß-klor-17a-etínill^d-hidroxi-lS-metílAJS-ösztradién-S-on hidroxiicsoportját előnyösen vajsavanhidriddel észterezzük. 7. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás lljS-klór- Pa-etinil-17d-heptanoüoxi-lS metií-4,I5-ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a 11/3-klór-l 7 ce-etinil- 1 /j3-hidroxi-18-metil4,15-ösztrsdién-3-on hidroxilcsoportját önantsavanlűdriddel észterezzük. 8. Az 1. és a 3. igénypont szerinti eljárás llß-klor- 17 a-klóretinil-18-nietii-17d-propioniloxi-4,15-ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a 1 Iß klőr-17akióretinil-17j3-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-on hidrcxilcsoportját előnyösen propionsavanhidriddel észterezzük. 9. Az 1. és a 4. igénypont szerinti eljárás 170-acetoxi- 1 lj3-klór-18-metil-17a-( 1 -propinil)-4,15-ösztradién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a l Ij3-klór-l70-hidroxi-18-metil- 17tt-(í-prop!ni!)4,í5-ösztradién-3-on hldroxilcsoporlját előnyösen ecctsavanhidriddel észterezzük. 10. Eljárás gesztagén-hatású és nőgyógyászati zavarok kezelésére, valamint adott esetben egy ismert ösztrogénrel kombinálva fogamzásgátlásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított I álta-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
