186677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxi-alkilimidazol- és -triazol-származékok előállítására
1 186 677 2 (54) képletü vegyület előállítása 52 g (0,3982 mól) p-klór-fenolt és 55 g (0,3982 mól) kálium-karbonátot 400 ml toluollal elegyítünk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával és vízelválasztó feltét alkalmazásával 2 óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet 40 °C-ra lehűtjük, majd (2-bróm-prop-2-il)-(4- klór-fenil)-keton 170 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 5 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten kevertetjük, ezt követően lehűtjük, vizet adunk hozzá, majd a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist nátrium-hidroxiddal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon 87 g (85 %-os hozam) nyers (4-klór-fenil)-[2-(pklór-fenoxi)-prop-2-il]-ketont kapunk, amit közvetlenül továbbreagáltatunk. (55) képletű vegyület előállítása 65,5 g (0,36 mól) (4-klór-fenil)-izopropil-ketont 200 ml kloroformban oldunk, majd ehhez 1 ml hidrogénbromid jégecetes oldatát adjuk; ezután 30 °C hőmérsékleten 57,5 g (0,36 mól) brómot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 30 percig, szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vákuumban betöményítjük, 86,6 (92%) nyers (2-brómprop-2-il)-(4-klór-fenil)-ketont kapunk, amit közvetlenül továbbreagáltatunk. A fentiekben leírtak szerint állíthatjuk elő a táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. Példa- , szám R2 R3 X Olvadáspont (°C) 3 (u) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-C1 138 4 (o) képletű csoport ch3 ch3 N 4—Cl 137 5 (u) képletű csoport ch3 ch3 N 4-C1 109 6 benzilcsoport-ch3 ch3 N 4—F 120 7 benzilcsoport ch3 ch3 CH 4-F 118-120 8 (o) képletű csoport ch3 ch3 CH 4—F 165-167 9 (o) képletű csoport ch3 ch3 N 4-F 124 10 (m) képletű csoport ch3 ch3 CH 4—Cl 126 11 (ni) képletű csoport ch3 ch3 N 4-C1 112 12 (r) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-F 93 13 (m) képletű csoport ch3 ch3 CH 164-65 14 (j) képletű csoport ch3 ch3 N 4-C1 74-76 15 (m) képletű csoport ch3 ch3 N 102-04 16 (j) képletű csoport ch3 ch3 CH 4—Cl 94 17 (e) képletű csoport ch3 ch3 CH 4—Cl 80-82 Példaszám R1 R2 R3 X Ym Olvadáspont (°C) 18 (e) képletű csoport CH3 ch3 N 4-C1 96-98 19 (d) képletű csoport ch3 ch3 N 4—Cl 114-16 20 (d) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-C1 194 21 2-metil-4-klór-fenoxicsoport ch3 ch3 N 4—Cl 117 22 fenoxicsoport ch3 ch3 N 4—Cl 82 23 fenoxicsoport ch3 ch3 CH 4—Cl 188 24 p-metil-fenilcsoport ch3 ch3 N 4—Cl 62 25 p-metil-fenilcsoport ch3 ch3 CH 4—Cl 106 26 (x) képletű csoport c2h5 ch3 N 4—Cl 104-06 27 (c) képletű csoport c2h5 ch3 N 4—Cl 182-84 (HC1) 28 (m) képletű csoport ch3 ch3 N 4-F 118 29 (c) képletű csoport ch3 ch3 N 4-F 82 30 (a) képletű csoport ch3 ch3 N 4-F 78 31 (c) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-F 154 32 (a) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-F 178 33 (m) képletű csoport ch3 ch3 CH 4-F 50 34 (a) képletű csoport c2h5 ch3 N 4-F 114 35 (c) képletű csoport c2h5 ch3 N 4-F 66 Hatástani példák A hatás vizsgálatánál összehasonlító anyagként (A), (B) és (C) képletű ismert vegyületeket alkalmaztunk. A. példa Antimikotikus in vitro hatás vizsgálata Kísérleti körülmények Az in vitro vizsgálatokhoz hígítási sorozatot készítünk; 5X104 csiraszám/ml inokulummal végezzük az ellenőrzést. Táptalajként az alábbiakat használjuk: a) Dermatophyta és saijadzó gombákhoz Sabourand-fclc táptalajt, b) élesztőkhöz húskivonat-szőlőcukor/bouillon. 20 °C hőmérsékleten végezzük a tenyésztést; a tenyésztés ideje 24-96 óra élesztők esetében, 96 óra dermatophyta és saijadzó gombák esetében. A találmány szerinti, 1., 2., 3., 4. és 5. példában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 60 55 60 65 6
