186677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxi-alkilimidazol- és -triazol-származékok előállítására
1 186 677 2 továbbá a rövidszénláncú tercier alkil-aminokat, a cikloalkil-aminokat, aralkilaminokat, előnyösen a trimetilamint. A reakció hőmérséklete széles tartományban változtatható^ általában 0 és 200 °C között, célszerűen 60 és 150 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti eljárásnál 1 mól (II) általános képletű oxiránra, 1—2 mól (III) általános képletű azolvegyületet és adott esetben 1—2 mól bázist alkalmazunk; a végtermékek elkülönítése általában ismert módon történik. Az (I) általános képletű vegyületeket savaddíciós sóvá alakíthatjuk át ismert módon; például valamely (I) általános képletű vegyületet közömbös oldószerben oldunk és az oldathoz savat, például sósavat adunk. A képződött sót ismert módon, például szűréssel különítjük el és adott esetben a kapott anyagot közömbös szerves oldószerrel mosva, tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek és e vegyületek savaddíciós sói antimikrobiális, elsősorban antimikotikus hatást mutatnak; e vegyületek széles hatásspektrummal rendelkeznek, különösen Dermatophyták és saijadzó gombák, továbbá a kétfázisú gombák így pl. a Candidafélék ellen, mint amilyen a Candida-albicans, az Epidermophyton-félék, így az Epidermophyton floccosum, az Aspergillus-félék, így az Aspergillus niger és Aspergillus fumigatus, a Trichophyton-félék, így a Trichophyton mentagrophytes, a Microsporon-félék, így a Microsporon felineum és a Torulopsis-félék, így a Torulopsis glabrata ellen alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítmények a humán gyógyászatban alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítményeket, például alkalmazhatjuk Trichophyton mentagrophytes és Trichophyton-félék, Mikrosporon-félék, Epidermophyton floccosum, sarjadzó gombák és kétfázisú gombák valamint penészgombák által előidézett dermatomykosis eseteiben. Az állatgyógyászatban a fent felsorolt esetekben szintén alkalmazhatók a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítmények. A találmány tárgyához tartozik a gyógyászati készítmények előállítása is: ezek nem toxikus, közömbös, gyógyászatilag megfelelő hordozóanyagokat és egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak. A gyógyászati készítményeket előállíthatjuk dózisegységek alakjában is; ez azt jelenti, hogy a tabletta, drazsé, kapszula, pilula, kúp vagy ampulla a hatóanyag egyszeri dózisát, ennek törtrészét vagy többszörösét tartalmazza. A dózisegységek tartalmazhatják így pl. az egyszeri dózis 1-, 2-, 3- vagy négyszeresét vagy az egyszeri dózis felét, harmadát, vagy negyedét. A dózisegység azt a mennyiségű hatóanyagot tartalmazza, amely egy alkalommal beadható, és amely általában a napi dózis negyedének, harmadának, felének felel meg vagy a napi dózissal egyenlő. Nem toxikus, közömbös, gyógyászatilag megfelelő segédanyagokon szilárd, fél-szilárd vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagot, segédanyagokat értünk. Az előnyös készítmények közül említjük meg a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pilulákat, granulátumokat, kúpokat, oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, kenőcsöket, pasztákat, zseléket, krémeket, oldatokat, púdereket, aerosolokat. A tabletták, drazsék, kapszulák, pilulák és granulátumok a hatóanyag mellett a) a szokásos töltőanyagokat vagy hígítóanyagokat, mint pl. keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glükózt, mannitot vagy kovasavat, b) kötőanyagokat, pl. karboximetil-cellulózt, alginátot, zselatint, polivinilpirrolídont, c) nedvesség-megkötőanyagot, pl. glicerint, d) szétesést elősegítő anyagot, így pl. agaragart, kalcium-karbonátot vagy nátrium-hidrogén-karbonátot, e) az oldást késleltető anyagot, így pl. paraffint, 0 az abszorpciót elősegítő anyagot, így pl. kvaterner ammónium-vegyületeket, g) nedvesítőszereket, így pl. cetilalkoholt, glicerinmonosztearátot, h) abszorpciósszert, így pl. kaolint, vagy bentonitot, i) csúsztatószert, így pl. talkumot, kalciumot, vagy magnézium-sztearátot, szilárd polietilénglikolokat, vagy pedig az a-i) pontok alatt felsorolt anyagok elegyét tartalmazzák. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pilulákat, granulátumokat szokásos be vonóanyagokkal láthatjuk el, a készítményt oly módon is összeállíthatjuk, hogy az a hatóanyagot a szervezet egy meghatározott részén, adott esetben késleltetve adja le, ahol is beágyazó anyagként pl. egy polimer-anyagot vagy viaszt használunk. A hatóanyagot adott esetben egy vagy több, fent megadott hordozóanyaggal együtt mikrokapszula formájában is elkészíthetjük. A kúpokat a hatóanyagok és a szokásos vízoldható vagy vízben nem oldható segédanyagok segítségével készítjük el, így pl. polietilénglikollal, zsírokkal, mint pl. kakaóvajjal, továbbá hosszabb szénláncú észterekkel, így pl. legalább 14 szénatomos zsírsavalkoholoknak legalább 16 szénatomos zsírsavakkal készült észtereivel, továbbá e vegyületek elegyével. A kenőcsök, paszták, krémek és zselék a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagot tartalmazhatják, így pl. állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőt, tragantot, ceílulózszármazékokat.polietilénglikolt, szilikont, bentonitot, kovasavat, talkumot, vagy cinkoxídot, továbbá a vegyületek elegyét. A porok és aerosolok a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagot tartalmazhatják, így tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot, poliamidporokat, vagy ezen anyagok elegyét. Az aerosol készítmények a szokásos hatóanyagokat, így pl. klór-fluor-szénhidrogéneket tartalmazhatnak. Az oldatok és az emulziók a hatóanyag mellett a szokásos segédanyagokat, így oldószereket, oldásközvetítő anyagokat és emulgeátorokat tartalmazhatnak, így pl. vizet, etilalkoholt, izopropilaikoholt, etil-karbónátot, etil-acetátot, benzilalkoholt, benzil-benzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, elsősorban gyapotolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsiraolajat, olívaolajat, rícinusolajat, szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolokat, zsírsav-észtereket vagy e vegyületek elegyét. A parenteráüs célra szánt oldatokat vagy emulziókat steril és a vérrel izotóniás alakban állíthatjuk elő. A szuszpenziók a hatóanyag mellett szokásos hordozóanyagot, így híg folyékony higítószereket, pl. vizet, etilalkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, pl. etoxilezett izosztearilalkoholt, polioxietilénszorbítot vagy szorbitánésztert, mikrokristályos cellulózt, alumíniummetahidroxidot, bentonitot, agar-agart, tragantot, továbbá e vegyületek elegyét tartalmazzák. Az említett készítmények tartalmazhatnak színezőszereket, konzerválószereket, továbbá íz- és illatjavító 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
