186675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-benzoesav-származékok előállítására
2 186 675 5-Klór-2-oktametilén-imino-benzoesav Kitermelés: 70%, olvadáspontja: 84 °C. 5-Klór-2-nonametilén-imino-benzoesav Kitermelés: 30%, olvadáspontja: 78 °C. 5-Klór-2-dekametilén-imino-benzoesav 5 Kitermelés: 65 %, olvadáspontja: 70 °C. 5-Klór-2-undekametilén-imino-benzoesav Kitermelés: 41%, olvadáspontja: 41 °C. 5-Klór-2-dodekametilén-imino-benzoesav Kitermelés: 36%, olvadáspontja: 40 °C. 10 5-Klór-2-(N-fenil-N-metil-amino)-benzoesav Kitermelés: 27%, olvadáspontja: 164 °C. 5-Klór-2-(dekahidro-3-benzazepin-3-il)-benzoesav Kitermelés: 70%. olvadáspontja: 153 °C. 5-Bróm-2-(dekaliidro-3-benzazepin-3-il)-benzoesav 15 Kitermelés: 54%, olvadáspontja: 154 °C. 5-Klór-2-(oktahidro-izoindol-2-il)-benzoesav Kitermelés: 33 %, olvadáspontja: 164 °C. 5-Bróm-2-oktametilén-imino-benzoesav Kitermelés: 48 %, olvadáspontja: 94 °C. 20 5-Klór-2-(4-izopropil-piperidino)-benzoesav Kitermelés: 43%, olvadáspontja: 172 °C. 5-Klór-2-(4-terc-butil-piperidino)-benzoesav Kitermelés: 35 %, olvadáspontja: 161 C. 5-KIór-2-(l,4-dioxa-8-aza-spiro[4.6]undekán-8-il)- 25 benzoesav Kitermelés: 42%, olvadáspontja. 163 °C. 5-Klór-2(i,2,3,6-tetrahidro-piridino)-benzoesav Kitermelés: 73 %, olvadáspontja: 173 °C. 5-Klór-2-(4-metil-piperazino)-benzoesav-hidroklorid 30 Kitermelés: 75%, olvadáspontja: 132 C (bomlik). 5-Klór-2-(N-metil-N-benzil-amino)-benzoesav Kitermelés: 18,2%, olvadáspontja: 156—157 °C. 5-Klór-2-[4-(4-klór-fenil)-piperazino3-benzoesav Kitermelés: 30,5 %, olvadáspontja: 228—230 °C. 35 2-(4-Eíoxi-karbonil-piperazino)-5-klór-benzoesav Kitermelés: 52%, olvadáspontja: 129—130 °C. 5-Klór-2-[4-(2-furoil)-piperazino]-benzoesav Kitermelés: 33,1%, olvadáspontja: 200-202 °C. 2-(4-Benzil-piperazino)-5-klór-benzoesav-hidroklorid 40 Kitermelés: 42,8%, olvadáspontja: 230—232°C (bomlik). 5. példa 5-Amino-2-hexametilén-imino-benzoesavnitril 45 21,4 g (0,087 mól) 2-Hexametiíén-imino-5-nitrobenzoesavnitrilt 200 ml dioxánban és 500 ml metanolban oldunk, majd szobahőmérsékleten, 5 bar hidrogén- 50 nyomáson, 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és az oldószer ledesztillálása után 20 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 100%). Olvadáspontja: < 20 °C. 55 6. példa 5-Klór-2-hexametilén-imino-benzoesavniiril 60 20 g (0,092 mól) 5-Amino-2-hexametilén-iminobenzoesavniírilt feloldunk 90 ml 1:1 hígítású sósavban, majd az oldatba 6,5 g (0,094 mól) nátrium-nitritnek 30 ml vízzel készült oldatát 0 °C-on becsepegtetve, 65 diazotáljuk. A becsepegtetés után még negyedóra hoszszat keverjük. A kapott diazóniumsó oldatot keverés közben becsepegtetjük réz(I)-kloridnak koncentrált sósava« oldatába, amit 70 °C-ra melegítünk. A nitrogéngázfejlődés megszűnése után az oldatot kloroformmal extraháljuk. Nátrium-szulfáttal való szárítás után a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél töltetű oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Futtatószerként toluolt használunk. 5 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 23%). Olvadáspontja: <20 C. 7. példa 5-Klór-2-hexametilén-imino-benzoesav 5 g (0,021 mól) 5-Klór-2-hexametilén-imino-benzoesavnitrilt 32 g kálium-hidroxiddal 20 ml vízben 8 óra hosszat 170 °C-on melegítünk. A lehűlt olvadékot vízben oldjuk. Az oldat pH-ját savval 5-re állítjuk, mire az amid kvantitatív hozamban kiválik és az így kapott amidot végül 1:1 hígítású sósavban elhídrolizáljuk. 3,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 67,4%). Olvadáspontja: 113 °C. Az 5—7. példa szerinti eljáráshoz hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 5 Amino-2-morfolino-benzoesavnitri! Kitermelés: 68 %, olvadáspontja: 142 °C. 5 Klór-2-morfolino-benzoesavnitril Kite:mêlés: 20%, olvadáspontja: 57 °C. 5-Klőr-2-morfolino-benzamid Kitermelés: 98%, olvadáspontja: 280 °C. 5-Klór-2-morfolino-benzoesav Kitermelés: 60%, olvadáspontja: 157 °C. 8. példa 5-Ciano-2-oklamelilén-imino-benzoesav 26,2 g (0,1 mól) 5-Amino-2-oktametilén-iminobenzoesavat 38 ml koncentrált sósavban oldunk, 280 ml vízzel hígítjuk és az. oldatba 7,6 g (0,11 mól) nátriumnitritnek 30 ml vízzel készült oldatát 0 °C-on becsepegtetve diazotáljuk. Fél óra hosszat keverjük, majd az oldat pH-ját nátrium-karbonát adagolásával 7-re állítjuk. Végül a diazóniumsó oldatba 0 °C-on trinátriurn-tetracianc-réz(l)-komplex oldatot csepegtetünk be. Ezt a réz(I) komplex oldatot a következőképpen nyerhetjük: 32 g (0,128 mól) réz-szulfát-pentrahidrát és 8,7 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készült oldatát nátrium-hidrogén-szulfit oldattal — amely 50 ml vízben oldott 6,6 g (0,0635 mól) nátrium-hidrogén-szulfítból és 4,4 g nátrium-hidroxidból áll — réz(I)-kloriddá redukáljuk. A kivált réz(I)-k)oridot kiszűrjük, 50 ml vízben szuszpendáljuk és 17 g (0,346 mól) nátriumcianidnak 30 ml vízzel készült oldatában feloldjuk. A nitrogcngáz fejlődésének befejeződése után a reakcióeicgyet egy óra hosszat 70 °C-ra melegítjük. Lehűlés után a pH értékét 2 N sósavval 5,5-re állítjuk és kloroformmal extrahálunk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, majd a kloroform ledesztillálása után kapott nyersterméket kovasavgéllel töltött oszlopon, etil-acetátos futtatószerrel kromatográfiásan tisztítjuk. 7
