186596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélygátló hatású, bázisos lizes savaddíciós sóik előállítására
1 2 186.596 4. Alkohollal kiváltott gyomor-nekrózis gátlása (Robert, A., Gastoenterology 77, 761 (1979/) 5 24 órát éhezett, 120-150 g-os, nőstény Wistar atkányokat 30 perccel a vizsgálandó anyag orális eadása után 0,5 ml sósavas alkohollal kezeltünk orálisan (50 ml abs, etil-alkoholhoz adtunk 1 ml cc. sósavoldatot). Az állatokat az alkoholos kezelés _ után 2 órával éter-narkózissal leöltük. A gyomrokat kivettük, a nagygörbület mentén felvágtuk és enyhén leöblítettük. A mirigyes részeken található, igen erős hosszanti bevérzések (nekrózis) hosszát lemértük, és a nekrózis fokát, az egy gyomorra jutó átlagos nekrózis-hosszal jellemeztük -j 5 (Dcrelenko, M. J. és Long, 1. F., Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 166,394/1981/). 5. Gyomor-bél motilitás gátlása szén-passzázs tesztben (Janssen, P. A. és Jageneau, A. J., J. Phaim. Pharmacol, 9,381 /1957/) 120-150 g-os, nőstény Wistar patkányokat a vizsgálandó anyaggal i.p. kezeltünk, majd 15 perc múlva az állatok 10 %-os Norit aktív szén szuszpenzlót kaptak orálisan, 1 ml/100 g testsúly dózisban. 4 óra múlva az állatokat megöltük, és a szén előrehaladását a vékonybélben lemértük. Az (1) vegyület fekélygátló hatására vonatkozó farmakológiái eredményeket az alábbi táblázatokban foglaltuk össze. \ táblázatokban az I képletű vegyület e-/Ne-Benziloxi-karbonil-L-lizil-amino/kapronsav-metilész ter-hidrokloridot jelent. 1. sz,táblázat I képletű vegyület gyomorsav szekréciót gátló hatása pylorus lekötés után patkányokon (4 órás lekötés) Gyomortartalom/100 g testsúlyra Kezelés Az állatok száma Dózis mg/kg i.p. szekréció térfogata (ml) HC1 tartalom jUmol HCL terhelés gátlás %-ban Kontroli 5 — 6,3 537 _ I képletű vegyület 5 30 4,6 387 28 1 képletű vegyület 5 60 3,1 233 57 I képletű vegyület 5 80 1,9 0 100 EDjo * 50 mg/kg l.p. 2. táblázat I képletű vegyület fekélygátló hatása 18 órás pilorusz-ligaturált patkányokon Kezelés Az állatok száma Dózis mg/kg i.p. Gyomortartalom ml/100 g testsúly Mortalitás % Kontroll 15 — 4,8 60 I képletű vegyület 5 12,5 3,8 40 1 képletű vegyület 5 25,0 8,6 60 1 képletű vegyület 6 50,0 5,2 17 1 képletű vegyület 15 100,0 3,8 0 3. táblázat • Aszpirinnel kiváltott gyomorfekélyek gátlása I képletű vegyülettel történő kezeléssel Kezelés Az állatok Dózis mg/kg Fekélyszám/gyomor A fekélymentes állatok Fekélygátlás száma p.o. •»s. e. száma % Aszpirin 20 100 15,8 ±5,0 0 — l képletű vegyület ♦ 10 .25 + 100 7,4 ±3,0 0 54 * Aszpirin 1 képletű vegyület ♦ 10 75 * 100 4,0 ±2,1 1 75 ♦ Aszpirin 1 képletű vegyület * 10 150+100 2,0 ±1,5 4 92 3
