186585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új muramil-peptid-származékok előállítására
1 2 186 585-terc'butilészterJhidrokloriddal 2,5 EEDO jelenlétében kondenzáljuk. Az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Ezt az oldatot először vízzel, azután jéghideg 1 n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és végül vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. Dy módon sárgás habként nyerjük a benzil-2-/N-acetil-N-metiI/-amino-3-0- { /L-l^D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil/-karbamoil-metil j -2-dezoxi- 4,6-0-izopropilidén-ú-D-glukopiranozid-terc-butilésztert. Ezt a terméket 45 ml 0°C-ra lehűtött 95%-os trifluorecetsavban oldjuk és 1 órán át 0°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 400 ml abszolút éterbe öntjük, a kivált capadékot leszivatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Ezt az anyagot ioncserélő gyantával (Dowex-3, acetát formájú) kezeljük és így fehér porként nyerjük a trifluorecetsavmentes benzil-2-/N-acetil-N-metil/-amino-3-0- / /L-l^D-l-karbamoiI-3-karboxi-propil)-karbamoil-eul/-karbamoil-metil J -2-dezoxi-a-D-glukopiranozidot. 6. példa 95,96 mg (0,1843 mmol) 2-acetilamino-3-0-(D-l[(D-l -karbamoil-3 -karboxi-propil)-karbamoil -etil] -N-metil-karbamoil-etil J -2-dezoxi-D-glukóz. 0,79 g HjO-t 20 ml desztillált vízben oldunk, és 0,1 n nátrium-hidroxiddal lassan pH = 7 értékig titrálunk (Gázelektródos titrátor, pK = 4,32) A reakcióelegyet 0,46 ti pórusú Miliipore szűrőn szűrjük, és liofilizáljuk. Ily módon színtelen porként 94 mg 2-acetilamino-3-0- { D-l-[(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-N-metil-karbamoil-etil J -2-dezoxi-D-glukóz-nátriumsó, 1,99 HaO-t kapunk. Rr = 0,51 (etilacetát/n-butalon/piridin/ecetsav/víz = = 42/21/21/6/10). Elemanalízis a CjoH33N4Oj ^a . 1,99 H20 képlet alapja'n: (564,4): számított: C: 42,52, H: 5,8, N: 9,92, Na: 4,075, H2 0:6,34. mért: C: 42,31, H: 6,08, N: 9,56, Na: 4,21, H2 0:6,34. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - mely képletben Rj rövidszéniáncú alkilcsoportot, Rs hidrogénatomot vagy metílesoportot, R7 rövidszénláncú alkilcsoportot, Rs hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Rio karbamoil- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot és R, 1 karboxil- vagy karbamoílcsoportot jelent - és e vegyületek sóinak előállítására, azzal j e 11 e m ez v e, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R2 és R3 a fent megadott jelentésű, Rí . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 RaÜ és Ro° hidrogénatom vagy egy könnyen lehasítható védőcsoportot jelent — vagy reakcióképes származékát egy (III) általános képletű vegyülettel — mely képletben R7 a fent megadott jelentésű és Rs*\ Rt 0 > ^ Rí 2 Rg, R] o, Rt 1 R| i csoportoknál megadott jelentésű, azzal_a megkötéssel, hogy az adott esetben jelenlévő karboxil-csoportok könnyen lehasítható védőcsoportokkal védettek - kondenzálunk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - mely képletben R2, R3, R7, R7 , R4°, Rç és Rg° a jelen igénypontban megadott jelentésű - egy (V) általános képletű vegyülettel - mely képletben Rio° és Ríj a jelen igénypontban megadott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy az adott esetben jelenlévő karboxilcsoportok könnyen lehasítható védőcsoportokkal védettek - kondenzálunk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyületet - mely képletben R2, R» , R4° és R6° a jelen igénypontban megadott jelentésű - egy (VII) általános képletű vegyülettel - mely képletben Z egy reakcióképes észterezett hiÿoxilcsoportot jelent és R3, R7, R8°, Rio° és Rj20 a jelei génypiontban megadott jelentésű reagáltatunk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület — ahol a képletben R2 metilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metílesoportot, R7 metil- vagy etilcsoportot, Rs hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R|0 karbamoilcsoportot és Ri2 karboxiesoportot jelent, - vagy valamely sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület, ahol a képletben R3 metilcsoport és R2, R7, Rg, Rio és Ri2 jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy valamely sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk, 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az N-acetil-normuramil-L-(N-metil)-alanil-D-izoglutamin=2-acetil-amino-3-0-{/L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil/-N-metil-karbamoil-metil j -2-dezoxi-D-glukóz vagy valamely sójának előállítására, azzal j e 1 1 e m ez v e, hogy benzil-2- -acetilamino-3-0-karboximetil-2-dezoxi-3,6,-0-izopropilidén-a-D-glukopiranozidot és L-(N-metil)-alanil-D-i zogl uta min-8 -terc-butilészter-hi drokloridot vagy benzil-2-acetamido-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glukopiranozidot, és L-N-(metil-alanin-benzilészter-hidrokloridot, vagy benzíl-2-acetamido-2-dezoxi-4,6-0- -benzilidén-a-D-glükopiranozidot és N-jódacetil-L-(N-metil)-alanin-D-izoglutamin-7-benzilésztert reagáltatunk. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÖDF.X 8
