186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 csepegtetjük, 3 órán át forraljuk, bepároljuk és vízzel elegyítjük. Az elegyet kétszer kirázzuk metilénkloriddal, az extraktumot bepároljuk és a maradékot éterben vesszük fel. Szűrés után az étert vákuumban távolít juk el. Kitermelés: 1,] g (92.7%) Olvadáspont: 86~89°C D példa I N-(3-[N’-Metil-N’-(2-(3,4-dtmetoxi-fenil)-etil)-amino]-propil]-2-(2-amino4,5-dimetoxi-fenil)-acetamid 500 ml metanolban oldott 33,3 g (0,07 mól) N-( 3-(N ’-metil-N ’-(2-(3,4 -dimetoxí -fenií)-etil)-aminol-propíl]-2-(2-mtro4,5-díttietoxi-fenil)-acetamídot 25°C-on 5 bar hidrogén nyomás mellett 8 órán át 10%-os palládium-szén jelenlétében hidrogénezünk. A katalizátor eltávolítása után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Kitermelés: 31,5% (100%) viszkózus olaj. E példa 6,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on 2,0 g (0,007 mol) N-(2,2-dimetoxietil)-2,5-dimetoxifenil-acetamidot 3 ml polífoszforsawal öntünk le és 60 percig 90oC-on keverjük. Ezt követően je' ges vízzel elegyítjük, a kivált terméket leszivatjuk és megszárítjuk. Kitermelés: 0,98 g (64%) Olvadáspont: 188—191°C F példa 7.8- Dimetil-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on Az E példával analóg módon állítjuk elé N-(2,2- -dímetoxietil)-3,4-dimetil-fenílacetamidbóI és polifoszforsavból. Kitermelés: 41,0% Olvadáspont: 220—224°C G példa 7.8- Dimetoxi-5-metil-l ,3-dihidro-3,4-benzodiazepín-2-on 19,2 g (0,082 mol) 2-acetil4,5-dimetoxí-fenil-ecetsavat 200 ml etanolban szuszpendálunk, 8,2 ml 98%-os hidrazinhidráttal elegyítjük és 6 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és szilikagé) oszlopon metilénkloriddal és 1% etanollal, mint eluálószerrel, tisztítjuk. IR-spektrum (metilénklorid): 3300 cm'1 (NH), 2830 cm'1 (OCH3), 1650 cm"’ (CO) H példa 7.8- Dimetoxi-l ,2,4,5-tetrahídro-2H-3-benzazepin-2,4- -dion a) 7,8-Dimetoxi-2-amino4-bróm-lH-3-benzazepm-hidrobromid 3,7 g (0,017 mol) 3,4-dimetoxi-o-fenilén-diacetonitrilt 10 ml jégecetben szuszpendálunk és 20°C-on 12 ml 3091-os brómhidrogénsavval jégecetben elegyítjük. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kivált csapadekot leszivaijuk jcgecettel és ezt követően ace(on és éter elegyével mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 5,3 (82,8%) Olvadáspont: 210—211°C (bomlik) b) 7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4-dión 5,3 g (0,014 mol) 7,8-dimetoxi-2-amino4-bróm-lH-3-benzazepm-hidrobromidot 100 ml 85°C-os meleg vízben oldunk, 1,3 g vízmentes nátrium acetáttal elegyítjük és egy órán át 90°C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, leszivatjuk, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,9 g (88%) Olvadáspont: 235°C (bomlik) 1 példa N-[3-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin -2 -on-3 -il)-propil ] -metilami n -hí droklorid A B példa analógiájára állítjuk elő l-[7,8-dimetoxi-1,3-dthidro-2H-3-benzazepín-2-on-3-íI]-3-(N-benziI-metilarnino)-propánból katalitikus hidrogénezéssel. Kitermelés: 87% Olvadáspont: 110°C (bomlik) ) példa l-Klór-3-[N-metil-N-(2,(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino)-propán a) 3-[N-Metil-N-(2,(3,4-diinetoxi-fenil)-etil)-amino]-propanol 2,1 g (0,011 mol) N-meti1-2-(3,4-diinetoxi-fenil)-etil-amín és 0,9 g (0,011 mol) akrilsav-metilészter keverékét egy éjszakán át állni hagyjuk. Az eközben keletkező addiciós terméket 40 ml éterben oldjuk és 15 perc alatt keverés közben 0,3 g (0,008 mol) litíum-alumínium-hidridnek 20 ml éterrel készült sz.uszpenziójához csepegtetjük. 5 órás forralás után lehűtjük és ezt követően 30 ml telített nátrium-szulfát oldatot csepegtetünk hozzá. A kivált csapadékot szilikagélen leszivatjuk és a szőriét et metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Kitermelés: 3 g (89,7%) IR-spektrum (metilénklorid): 3600, 3230 cm"1 (OH) mle = 253 (C. 4 H2 a N03,253,35) b) 1 -Klór-3-[N-meti!-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eíi])-aminoj-propán 4 g 3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)'aminoj-propanolhoz 2,75 g benzolszulfonsav-kloridot adunk. 1[2 órai állás után metilénkloridban oldjuk, 30%-os nátrium-hidroxid oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Szilikagél oszlopon tisztítjuk (eluálóelegy: nietilén-klorid-etanol elegye), színtelen olajat kapunk. Kitermelés: 1 g (17%) Elemi összetétel: Cj4H22C1N02 (271,8) számított: C 61,86, H 8,15,N 5,15%, talált: C 62,00, H 8,00, N 34,63%. K példa N-Metil-N-[2-(3>4-dimetoxi-fenil)-etilj-azetidinium-bromid 3 g (0,011 mol) 3-[N-metil-N-(2-(3,4-dirnetoxi-fenil)-etil)-amino]-propanolt 15 mi metilénkloridban oldunk és 0°-5°C között 2 ml foszfor(III)bromid 5 ml metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A szobahőmérsékletre való felmelegedés után két órán át forraljuk. Szárazra pároljuk, ezt követően metilénkloridban oldjuk, 2 n nátrium-hidroxidda! és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers termék szilikagél oszlopon történő tisztítása után (eluálóelegy: metilénklorid-etanol = 100 : 5 arányú elegye), a ma186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
