186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 nyomás mellett, előnyösen azonban 3-5 bar nyomáson. c) Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben R6 hidrogénatom, 3-5 szénatomos alkenilcsoport 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoport, egy VI általános képletű vegyületet reagáltatunk, — amelyben A, B, E, R, és R2 a bevezetőben megadott, miközben az E-CH2- vagy CH3-csoportjában két hidrogénatomot oxigénatom helyettesít — egy VII általános képletű aminnal, — amelyben G és R3-R5 a bevezetőben megadott jelentésű és R6 hidrogénatom, 3-5 szénatomos alkenil cső port, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoport — redukálószer jelenlétében. A reakciót célszerűen egy megfelelő oldószerben vagy oldószer keverékben, így metanolban, etanolban, etanol-etilacetát keverékében vagy dioxánban. 0°— 100°C között, előnyösen azonban 20° és 80ÖC között hajtjuk végre. Különösen előnyös egy komplex-fém-hidrid, így lítium- vagy nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében történő reduktív aminálás, előnyösen 6-7 pH értéknél' és szobahőmérsékleten, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállításához, amelyekben R6 hidrogénatom, hidrogénező katalizátor, például hidrogéngáz és palládium-szén jelenlétében 5 bar hidrogéngáz nyomás mellett végzett redukció. Az adott esetben jelenlévő benzilcsoportokat egyidejűleg hidrogénezéssel lehasítjuk, és/vagy a kettős kötéseket hidrogénnel telítjük. d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R6 hidrogénatom, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoport, egy VIII általános képletű vegyületet reagáltatunk. — amelyben A, B, E, Rí és R2 a bevezetőben megadott jelentésű és R6 hidrogénatom, 3-5 szénátomos alkenilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoport - egy XI általános képletű vegyülettel — amelyben R3 -Rs és G a bevezetőben megadott jelentésű, miközben a G csoportban a G csoport két hidrogénatomja egy -CH2- vagy egy metilcsoportban oxigénnel van helyettesítve — redukálószer jelenlétében. A reakciót célszerűen megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékben, így metanolban, etanolban, etanol-etilacetát keverékében vagy dioxánban hajtjuk végre 0° és 100°C között, előnyösen azonban 20° és 80°C között. Különösen előnyös a reduktív aminálást egy komplex fémhidrid, mint lítium- vagy nátrium-cián-bórhidrid jelenlétében, előnyösen 6-7 pH érték mellett szobahőmérsékleten kivitelezni, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállításához — amelyekben R6 hidrogénatom — hidrogénező katalizátor jelenlétében, például hidrogéngázzal palládium-szén jelenlétében 5 bar hidrogéngáz nyomás mellett dolgozni. Eközben az adott esetben jelenlévő benzilcsoportok egyidejűleg hidrogénezéssel lehasíthatók és/vagy a kettős kötések hidrogénezhetek. e) Az olyan I általános képletű vegyületek előállításához, amelyben A -NH-CO- csoport, E adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált etilén, n-propilén- vagy n-butilén-csoport és R« hidrogénatomtól eltérő, egy X általános képletű vegyületet- amelyben B és G a bevezetőben definiált jelentésű, E adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoport, R1-R4 mindegyike védőcsoporttal védett hidroxilcsoport, például trimetil-szililoxi-, acetoxl-, benziloxi-, vagy tetrahidropiraniloxicsoport vagy Rj-R* a bevezetőben említett jelentésével bírnak, Rs védőcsoporttal védett hidroxil-, aminocsoport, vagy az aminocsoport kivételével az Rs-re a bevezetőben megadott jelentésű és R6 ” hidrogénatom kivételével az R6-ra a bevezetőben megadott jelentéssel bír vagy az aminocsoport védőcsoportja — egy XI általános képletű szénsavszármazékkal reagáltatunk- amelyben W azonos vagy különböző lehet, és egy nukleofil kilépőcsoport, mint klór- vagy brómatom, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-3 szénatomos alkoxiesoport vagy imidazolil-(2)-csoport —, és adott esetben ezt követően az alkalmazott védőcsoportot lehasítjuk. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, mint metilénkloridban, széntetrakloridban, benzolban, tetrahidrofuránban, benzoltetrahidrofurán keverékében, dioxánban vagy acetonitrilben hajtjuk végre, célszerűen 0° és 150°C között, előnyösen azonban az alkalmazott oldószer forráshőmérsékletén, például 40 — 100°C között és adott esetben savmegkötőszer mint a kálium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, piridin vagy trietil-amin — jelenlétében, miközben az utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. A reakció oldószer nélkül is kivitelezhető. Ha a XI általános képletű vegyületben legalább az egyik X csoport egy 14 szénatomos alkoxi cső portot jelent, úgy a reakciót előnyösen az alkalmazott észternek a feleslegében hajtjuk végre, ami egyidejűleg oldószerként szolgálhat. Az adott esetben ezt követő védőcsoport lehasítás előnyössen hidrolízissel történik vizes oldószerben, például vízben, izopropanol és víz, tetrahidrofurán és víz, vagy dioxán és víz elegy ében, sav, mint sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy alkált-hidroxidmint nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében 0Ö és 100°C között, előnyösen a reakcióelegy forráspontján. A benzilcsoport lehasítása azonban hidrogénezéssel is történhet, például hidrogéngázzal katalizátor, mint a palládium-szén jelenlétében, oldószerben, így metanolban, etanolban, etilacetátban vagy jégecetben, adott esetben sav, mint sósav hozzáadása mellett 0Ö és 50°C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten és 1-7 bar hidrogéngáz nyomás mellett, előnyösen azonban 3-5 bar nyomáson. 0 Az olyan I általános képletű vegyületek előállításához, amelyekben A-CH2-CH2 -csoport, Rí és R2 nem benziloxicsoport, R3 és R4 nem nitrocsoport és R6 nem benzil- vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoport, egy XII általános képletű vegyületet hidrogénezünk,- amelyben R,-Rs, B és G a bevezetőben definiált jelentésű, miközben R3 vagy R* nem lehet nitrocsoport, azon esetben, ha R5 aminocsoport. 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
