186577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-antibiotikumok előállítására
1 2 186 577 lidén-amino-imidazolidin-1 -il)-karbonil-amino-fenil•ecetsavból kromatografálással (az eluáláshoz etil-acetát és aceton elegyét használjuk), majd ezt lövető kloroformos-etil-acetátos kezeléssel 235 mg hozammal jutunk a cím szerinti, (22) képletü vegyülethez, mely poralakú. 1 H-NMR ppm, CDCA250 MHz: 2,23 (s, 6H, (CHA), 2,70), 1 = 6 Hz, 2H, CH9N), 3,32, 3,55; fs, 3H, OCHA 3,7-4,1 (m, 4H, CH9N), 4,24 (t, J = 6 Hz, CH-jN), 4,27 (m, CH9S),Z4H, 4,60, 4,81 (AB-szignáf, J = 18 Hz, 2H, CE,), 4,89, 5,05 (s, 1H, azetidinon-H), 5,66, 5,72 (d, 3 = 7 Hz, 1H, NHCHCO), 6,49, 6,82 (m, 2H, furil-H), 6,95 (s, 1H, CHPhA 7,2-7,6 (m, 118H, C.H,, NH, CH=N, furil-H), 9,17, 9,29 (d, J = 7 Hz, CHNHCO). IR cm'1 (KBr): 1789 (C=H, 0-laktám, 1714 (C=0, észter), 1679 (C=0, amid, C=N). 23. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-1 -il)-karbonil-amino-(feniI-acetamido)]3-(2 -metil-6-hidroxi-5-oxo-2,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-il)-tio-metil]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-(difenil-metil)-észter (/23/ képletű vegyidet) előállítása A 10. példában leírt eljárás szerint 387 mg 7-amino-7-metoxi-3-[(2-metiI-6-hidroxi-5-oxo-2,5-dihidro-1,2,4-triazin -3-il)-tio-metil]-l -oxa-detia-3-cefem4- -karbonsav-(difenil-metil)-észte^ből és 325 mg 2-(2- -oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonil-amino-fenil-ecetsavból 213 mg hozammal kapjuk porszerű formában a cím szerinti, (23) képletű vegyületet, Rf értéke 0,3 (BABA). ^-NMR ppm DMSO, 250 MHz: 3,34, 3,48, 3,53, (s, 6H, OCHt, NCHA 3,6-4,3 (m, 6H, CH9N, CH9S), 4,55 tm, 2HfCH90), 5,16, 5,24 (s, TH, H-6), 5,67, 5,69 (d, J = 75 Hz, 1H, NHCHCO), 6,5, 6,8 (m, 2H, furil-H), 7,00 (s, 1H, CHPhA 7,2-7,7 (m, 18H, CfiH,, NH, CH=N, furil-H), 9,14, 9,20 (d, J = 7,5 Hz, CHNHCO), 9,41 (6s, 1H, OH). IR cm'1 (KBr). 3400 (OH), 1785 (C=0, ß-laktäm), 1727 (C=0, észter), 1680 (C=0, amid, C=N). 24. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonil-amino-(fenil-acetamido)]-3-(acetoxi-metil)-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-difenil-metil)-észter (/24/ képletű vegyület) előállítása A 10. példában leírt eljárás szerint 2,13 g 3-(acetoxi-metil)-7-amino-7-metoxi-l-oxa-detia-3-cefem4- -karbonsav-(difenil-metil)-észterből és 2,18 g 2-(2- -oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonil-amino-fenil-ecetsavból a nyerstermék kromatografálása után (az eluáláshoz toluol és etil-acetát 1 : 4 arányú elegyét használjuk) 1,67 g hozammal, kemény hab formájában kapjuk a cím szerinti, (24) képletű vegyületet. ^ NMR ppm, CDCl-i, 250 MHz: 1,98, 2,05 (s, 3H, OCOCHA 3,29, 3,48 (s, 3H, OCHA 3,5-4,0 (m, 411, CH9N), 4,4-4,8 (m, 4H, CH-O), 5,01, 5,06 (s, 1H.TI-6), 5,65, 5,76, (d, J = 7 Hz, 1H, NHCHCO), 6,47, 6,79 (m, 2H, furil-H), 6,92 (s, 1H, CHPhA 7,2-7,7 (m, 18H, CH=N. furil-HT, 9,15, 9,27 (d, 1H. CA, NH, CHNHCO). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 IR cm'1 (KBr) 3299 (NH)1 1784 (C=0, (3-laktám), 1720, 1730, (C=0, észter), 1677 (C=0, amid, C=N). r 25. példa 7-Metoxi-7- ^ DL-[2-oxo-3-(2-tienil)-imidazolidin-l-il]-karbonil-amino-(fenil-acetamido)- Î 3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il-tio-metil)-l -oxa-detía^-cefem-4-karbonsav-(difenil-metil)észter (/25/ képletü vegyület) előállítása A 10. példában leírt eljárás szerint 1,53 g 7-amino-7-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-metil)-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-(difenil-metil)-észterből és 1,35 g 2-[2-oxo-3-(2-tienil)-imidazolidin-1 -il]-karbonil-amino-fenil-ecetsa vbó! kromatografálás ' után (az eluáláshoz etil-acetát és toluol 57 : 43 arányú elegyét használjuk) 1,57 g hozammal jutunk a cím szerinti, (25) képletü vegyülethez, op.: 162°C (bomlással), Rp értéke 0,22 (futtatószer etil-acetát és toluol 1 :1 arányú elegye). 1H-NMR ppm, CDCI3, 250 MHz: 3,31,3,52 (s, 3H, OCHA 3,82, 3,84 (s, 3H, NCHA 3,7-^,1 (m, 4H, tH9N), 4,2-4,6 (m, 4H, tH9S, CH90), 5,03, 5,09 (s, 1H, azetidinon-H), 5,64, 5,83 (d, J = 7 HZ, 1H, NHCHCO), 6,45 (m, 1H, tienil-H), 6,8-7,6 (m, 19H, Ph, tienil-H, CHFh9, NH). 9,07, 9,17 (d, J = 7 Hz, 1H, CHNHCO). IR cm'1 (KBr): 1787 (C=0, j3-laktám), 1711 (C=0, észter), 1680 (C=0, amid). / 26. példa 7-Metoxi-7-^ DL-2-oxi-3-(5-izopropil-tio-l ,3,4-tiadiazol-2 -ii)-imicïazolidîn-î -il]-karbonil-amino-(feni!-acetamido) 1 -3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-metil)-l-oxa-detiaAcefem4-karbonsav-(difenil-metil)-észter (/26/ képletű vegyület) előállítása A 10. példában leírt eljárás szerint 241 mg 7- -amino-7-metoxi-3-(l-metiI-lH-tetrazol-5-il-tio-metil)-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-(difenil-metil)-észterből és 353 mg 2-[2-oxo-3-(5-izopropiI-tio"1,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidin-i -il]-karbonil-amirio-fenil^cetsavból kromatografálás után 50 mg hozammal jutunk a cím szerinti (26) képletü ve- Éyülethez, op.: 177°C (bomlással), Rf értéke 0,47 ffuttatószer etil-acetát). H-NMR ppm, CDCIt, 250 MHz: 1,44, 1,47 (s, 6H, CHA 3,33, 3,52; (s, 3H, OCH3), 3,85, 3,87 (s, I4CH3), 3,8 (m, CH), 4,0-4;3 (m, CH.N, CH9S), fOH, 4,54 (m, 2H, CH90), 5,04, 5^08 (s, ÍH, azetidinon-H), 5,52, 5,55 (d, J = 7,5 Hz, 1H, NHCHCO), 6,52, 6,54 (s, 1H, NH), 6,89, 6,91 (s, 1H, CHPhÁ 7,2-7,6 (m, 15H, Ph), 8,95,9,02 (d, J = 7,5 Hz, 1H, CHNHCO). r .27. példa 7-Metoxi-7- f DL/[2-oxo-3-(4-metoxi-fenil)-imidazolidin-1 -il]-karbonil-afnino-(fenil-acetamido) J-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il-tio-metil)-l -oxa-detia-3-cefem4- -karbonsav-(difenil-meti!Vészter (/27/ képletü vegyület) előállítása A 10. példában leírt eljárás szerint 4,07 g7-amino-7 -metoxi-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5 -ií-tio-metil)-l - -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-(diferii!-metil)-ászterből és 3,84 g 2-[2-oxo-3-(4-metoxi-fenil)-mldftZolidin-l-ilj-karbonil-amino-fenil-ecetsavból, a nyerster-12
