186576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-béta-fenil-propiofnonok aminopropanol-származékainak előállítására
1 2 J i 1 -meül-0-/4-dimetil-3rnino-fenil/-propiofenon-hidroklorid.op. 169-170°C, 69. 2-(2’-hidroxi-3’-/3-inetoxi-prop-2-il-amino/-propoxi)-5-metil-ß-/4-dimeti]-amino-fenlo/-propiofenon-hidroklorid, op. 121-124°C, 70. példa 2-/2’-Hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-4-hidroxi-/3-fenil-propiofenon-hidroklorid, Az V példában kapott terméket 15Ö ml metanolban oldjuk és 1 g palládiumszenet (5%-os) adunk hozzá. Ezután hidrogénezzük (hidrogénfelvétel 1830 ml). A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. 15,8 g vörös, szívós olajat kapunk, amit 1 óra hosszat 100 ml n sósavval visszafolyatás közben forralunk. Az oldatlan olajat elválasztjuk. A lehűlés után képződött kristályokat leszivatjuk és 150 ml 1 :,2 arányú etanol és aceton elegyből kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés 2,7 g. Olvadáspontja 146-148°C, Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 71. 2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-5-hidroxi-ö-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 220- 221°C, SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü aminopropanol-származékok és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására - a képletben R hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil- vagy hidroxi-alkil-csoportot, legfeljebb 9 szénatomos alkoxi-alkil-, alkiltio-alkil- vagy dialkil-amíno-alkil-csoportot, az alkilrészben legfeljebb 6 szénatomos és a fenilrészben adott esetben legfeljebb 3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált - fenil-alkil-csoportot. hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R és R^ a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5-7-tagú telített heterociklusos gyűrűt alkotnak, amely adott esetben fenil- és/vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált és a 6-tagű gyűrű további heteroatomként égy oxigénvagy nitrogénatomot tartalmazhat és a további nitrogénatom 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy adott esetben halogénatommal vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal lehet szubsztituálva, RJ hidrogén-, fluor-, klór- vagy brórnatomot, hidroxilcsoportot, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot, ' R hidrogénatomot, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportot, fluor-, klór- vagy brórnatomot, legfeljebb 3 szénatomos alkoxicsoportot vagy -NR5Rf> általános képlrnű csoportot jelent és az utóbbi csoportban R5 és R° egymástól függetlenül legfeljebb 4 szénatúmos alkilcsoport, azzal a megszorítással, hogy R1, R4 & R4 egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű, lia R^ 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoport és n értéke 1,2 vagy 3 - azzal j e 11 e m ez v e, hogy a) egy II általános képletü vegyületet — a képletben A CH-CH-,- vagy -ÇH-CH-.-B csoport és az utóbbi v(r OH csoportban B nukleofug lehasadó csoport, előnyösen halogénatom, Rt, R^ és a fenti jelentésű — egy III általános képletü aminnal - Rj és a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletü vegyületet - Rj, R2, Rt, R4 és n a fenti jelentésű — katalitikusán hidrogénezünk, és kívánt esetben egy kapott I általános képletü vegyületet fiziológiailag elviselhető savaddiciós sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 07 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R^ hidrogénatom, Rj, R2, R^ és n az 1. igénypontban megadott, azzal j e l 1 e m ezv e, hogy olyan II, illetve IV általános képletü vegyí letet reagáltatunk, amelyek képletében R, hidrogénatom, R,, R?, R4 és n a fent megadott. (Elsőbbsége: 1982. Ô7.17.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás oiym 1 általános képletü veg/ületek előállítására, amelyek képletében n értéke 1 vagy 2, Rj, R^, Rt és R4 az 1. igénypontban megadott azzal1 j eü 1 em ez v e, hogy olyan II, illetve TV általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében n értéke 1 vagy 2, R,, R?, R , és R4 a fent megadctt. (Elsőbbsége: 1982.07.17^1 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás oly in I általános képletü veg/ületek előállítására, amelyek képletében -NR,R~ piperidinil-, piperazinil-, N-metíl-piperazinil-, morlölinil-, vagy diizopropil-imino-csoport, R^, R^ és n az 1. igénypontbar megadott azzal hogy olyan UI, illetve IV általános képletü vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében -NRjR2 ebben az igénypor tban megadott, R-,, R,, és n a fenti jelentésű. (El:őbbsége: 1982.07.17.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyrn 1 általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidinil-, piperazinil-, N-métil-piperazinil-, morfolinil- vagy diizopropil-anüno-csoportot alkot, R^ hidrogénatom és n értéke 1 vagy 2, azzal jellemezve , hogy olyan II, III, illetve TV általános képletü vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében Rj. R2, R, és n ebben az igénypontban megadott, R4 az 1. igénypontban meghatározott. (Elsőbbsége: 1982.07.17.) 6. Eljárás az I általános képletü aminopropanol-származékok és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására — a képletben Rj jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 2-6 szénatomos ; Ikerül-, alkinil- vagy hidroxi-alkil-csoport, az all.ilrészben 2-6 szénatomos éa az alkoxi-, alkiltio' agy dialkil-amino-részben 1-3 szénatomos alkoxi- alkil-, alkiltio-alkil- vagy dialkil-amino-alkil-csoport, az alkilrészben legfeljebb 6 szénatomos és i: fenilrészben adott esetben 1-3 szénatomos alkil' agy alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-alkil-csoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy R j és R9 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkilcsoport, vagy 86 576 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
