186576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-béta-fenil-propiofnonok aminopropanol-származékainak előállítására

1

186 576

juk, a szerves fázis 110 ml n sósavval megsavanyítjuk és ismét elválasztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Nyers kitermelés 20,5 g. A nyersterméket 180 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 17,5 g. Olvadáspontja: 108-109°C.

b) 3-Oxo-l -fenil-3-/2 ’-hidroxi4-benzil-oxi-fenil/-propén

17,63 g (72,6 mmól) 2-hidroxi4-benziI-oxi-acetofenont, 17,60 g (165,8 mmól) benzaldehidet és

35,20 g 50%-os nátrium-hidroxidot 3 napig 200, ml etanolban keverünk. Ezalatt kristályok válnak ki. A kristályos zagyot 100 ml 5 n sósavval megsavanyít - juk és 10 percig keverjük. A kristályokat kiszűrjük. (40,0 g nedves kristály). A nyers terméket 800 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 13,6 g. Olvadáspontja: 116-118°C.

c) 3-Oxo-1 -feníl-3-(2 ’-/2 ’,3 ’-epoxi-propoxi/4 ’-benzil-oxi-fenil)-propén

13,55 g (41,0 mmól) 3-oxo-lfenil-3-/2’-hidroxi- 4’-benzil-oxi-ienil/-propént 1,64 g (41,0 mmól) nát - rium-hidroxiddal 200 ml epiklór-hidrinben 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A képződött vizet a forralás közben elválasztjuk. Ezután a reakcióterméket lehűtjük és a képződött nátrium-kloridot kiszűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot tisztítás nélkül felhasználjuk a következő reakciólépéshez.

d) 3-Oxo-l -fenil-3-(2 ’-hidroxi-3’-n-propil-amlno-propoxl/4-benzil-oxo-fenil)-propén

16,3 g (42,2 mmól) 3-oxo-l-feniI-3-{2’-/2’,3’-epoxl-propoxi/4*-benziloxl-fenil)-propént 200 ml n-propil-aminban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az amin fölöslegét ledesztilláliuk. A kapott nyers terméket további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználjuk a találmány szerinti eljárásban.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet:

3-oxo-l-fenil-3-(/2 ’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-5-benziloxi-fenil)-propán.

B) A találmány szerinti vegyületek előállítása.

1. példa

2-(2 ’-Hi drojd-3 ’-/4-hidroxi-b ut-2 -il-amino/-propoxj)-c3-fenil-propiofenon-lüdroklorid

5 g 2-/2’,3’-epoxi-propoxi/-j3-fenil-propiofenont és 1,55 g 4-hidroxi-but-2-il-amint 100 ml izopropanolban feloldunk és 8 óra hosszat vízfürdőn visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 5,5 g olajos maradékot kapunk. A nyers terméket kovasavgél oszlopon tisztítjuk toluol és metanol 70 : 30 arányú elegyével eluálva és a tiszta frakciókat hidrokloriddá átalakítjuk. Kitermelés: 2,9 g (40,5%). Olvadáspontja aceton és éter elegyéből 88,5°C.

2. példa

2-(2 ’-Hidroxi-3’-/3-metoxi-prop-2-il-aminoí-propoxi)-c-fenil-propiofenon-hidroklorid 10 g (0,035 mól) 2-/2 ',3 ’-epoxi-propoxi/-/3-fenil-propiofenont és 16 g (0,18 mól) 3-metoxi-prop-2-il-amint feloldunk 150 ml izopropanolban és az elegyet 6 óra hosszat vízfürdőn izopropanolban és az elegyet 6 óra hosszat vízfürdőn visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékból

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4.

5.

(12,85 g) éteres sósavval a hidrokloridot állítjuk elő, majd aceton és éter elegyéből átkristájyosítjuk. Kitermelés: 9,8 g (68%). Olvadíispontja: 119°C.

Analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vogyületeket:

3. 2-/2 hidroxi-3 ’-cikiopropil -aminő-propoxi/-ß-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. lSS'x,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-ciklohexil-amino-propoxi/-ß-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 162UC.

2-/2 ’-hidroxl-3 ’-allil-amino propoxE-p-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 153°C,

2-/(2 ’-hidroxl-3’-/l -butin-3il-amino/-propoxi-ß-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 133°C,

2-(2 ’-hidroxi-3’-/3-metil-l -butin-3-il-amlno|-propoxi)-Æfenil-propiofenon-hidroklorid, op. 131- 132°C,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/3-hidroxi-3-metil-butil-amino/-propoxi)-i3-fenil-propiofenon-hidroldorid, op. 145— 146ÖC,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-me toxi-e til-arnino/-propo xi)-ß-fenil-propiofenon-hidroldorid, op. 112-113°C, 2-(2’-hidroxl-3’-/3-tíometoxi-prop-2-il-amino/-propoxi)-0-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 119°C,

2-(2’-hidroxl-3’-/2-fenil-etil-amlno/-propoxl)-/3- -fenü-propiofenon-hidroklcirid, op. 157-158°C, 2-(2 ’hidroxi-3 ’-/2-fenii-propil -a mino/-propoxi)-/J-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 152°C,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/1 -metil-benzil-amino/-propoxlVj3- -fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 119—120°C, 2-(2 ’-hdroxi-3 ’-(2-/3,4-dimetoxi-fenil /-etil-amlno)-propixi)-j3-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 129°C,

10.

11.

12.

13.

14.

15. 2-(2’-hidroxi-3’-(N-metil-N/2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil-amíno/-propoxi)-/3-feniI-propiofenon-hidroklorid, op: 121°C,

16. 2-(2’-hidroxI-3’-/2-dimetil-a minő-etil-amino/-propoxQ-(3-fenil-propiofenon-tisz-hidrokiorid, op. 136ÖC,

17. 2-(2’-hidroxi-3’-/3-dimetil-a mlno-propil-arnino/-propoxi)-/3-fenií-propiofenon-bisz-hidroklorid, op. 150-151°C, •

18. 2-(2’-hidroxi-3>-/N,N-dimetil-amino/-propoxi)-j3- -fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 154°C,

19. 2-(2’-hidroxl-3’-/N,N-diizopropll-amlno/-progoxi)-ß-fenil-propiofenon-hidroklorid, op. 131 C,

20. 2-/2’-hidroxi-3’-piperidino-propoxi j-ß-fenil-propiofenon-hldroklorid, op. 155-156"C,

2 i. 2-/2 ’-hidroxi-3 ’-morfolino-propoxi/-ß-fenil-propio-fenon-hidroklorid, op. 153°C,

\22. 2-(2’-hidroxi-3’-/3-fenÍl-pinolidino/-propoxl)&

, -fenil-pröpiofenon-hidroklorid, op. 128—130°C,

23. 2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-pipericlino/-propoxi)-/3-feniI-propiofenon-hidroklorid, op. 850- 152°C,

24. 2-(2’-hidroxi-3’-/4-hi droxi4-fenil-piperldino/-propoxQ-/3-fenil-propiofenon-hidrokiorid, op. 107- 108ÖC,

2:5. 2-(2’-hidroxi-3 ’-/4-metil-l-piperazinil/-propoxl)-ß-fenil-propiofenon-bisz-hidjoklorid, op. 152- 153°C,

26. 2- / 2’-hidroxi-3’-(4-/2-metoxi-fenil/-l-piperazinil)-propoxi- ^ ß-fenil-propiofenon, op. 119— 120°C, J

27. 2-> 2’-hidroxi-3’-(4-/4-fluor-fenll/-l-DÍperazinil)-pröpoxi)-/3-fenil-propioferon, op. 93°C,

8