186576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-béta-fenil-propiofnonok aminopropanol-származékainak előállítására

1

2

A találmány tárgya eljárás 2-hidroxi-(3-fenil-propiofenonok új aminopropanol-származékainak és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóiknak, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Az új vegyületek antiaritmiás szerként alkalmazhatók.

A 20 01 431 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból ismeretes, hogy a 2- -hidroxi-0-fenil-propiofenon n-propil-amino-, n-butil-amino-, szek-butíl-amino- és terc-butil-amino-propanol-származékai antiaritmiás hatásúak. Különösen értékes a 2-(2’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi)-/)-fenil-propiofenon-hidroklorid, gmely propafenon néven ismert antiaritmiás szer. A találmány célkitűzése jobb antiaritmiás szerek kidolgozása.

Azt találtuk, hogy a 2-hidroxi-|3-fenil-propiofenonok I általános képletű aminopropanol-származékainak és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Az I általános képletben

R1 hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil- vagy hidroxi-alkilcso- . portot, legfeljebb 9 szénatomos alkoxi-alkil-, alkiltio-alkíl- vagy dialkil-amino-alkil-csoportot, az alkilrészben legfeljebb 6 szénatomos és a fenijrészben adott esetben legfeljebb 3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-al_kilcsoportot jelent,

R^ hidrogénatom vagy legfeljebb 6 szénatomos, alkil. csoport vagy

R* és R" a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5-7-taéú telített heterociklusos gyűrűt alkotnak, amely adott esetben fenil- és/vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált és a 6-tagú gyűrű további heteroatomként egy oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat és a további nitrogénatom

1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy — adott esetben halogénatommal vagy 1 -2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált — fenilcsoporttal lehet .szubsztituálva,

Rj hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport,

R4 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportjegfeljebb 3 szénatomos alkoxicsoport vagy, -NR^R” általános képletű csoport, amelyben R5 és Rö egymástól függetlenül legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoROrt, azzal a megszorítással, hogy R , R ^ és R^ legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, ha Rz 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoport és n értéke 1,2 vagy 3.

Az 1 általános képletű vegyületek közül elsősorban kiemelkedők azok, amelyek képletéből R hidrogénatom és n értéke 1 vagy 2. Az -NR*R általános képletű csoport előnyösen piperidin-, pipetazin-, N-metil-piperazin-„ morfolin- vagy diizopropil-amino-csoport. R1 és Rz előnyös jelentésére megemlíthető a propil-, butil-, alkoxi-alkil- és hidroxi-alkil-csoport, így n-propil-, izopropil-, n-butü-, izobutil-, terc-butilmetoxi-metil-, inetoxi-etil- és hidroxi-metil-, valamint Iiidroxi-etil-csoport. R4 előnyösen hidrogénatom, 14 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino- vagy dietil-amino-csoport.

A példákban megadott vegyületeken kívül például megemlíthetjük a következőket:->

2-(2’-hidroxi-3’-/2-hidroxi-etil-amino/-propoxi)-0- -fenil-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-etoxi-etil-amino/-propoxi)-ß-fenil)-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-n-propoxi-l-metil-etil-amino/-propoxi)-0-fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-propargil-amino-propoxi/-/3-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-hidroxi-butil-amino/-propoxi)-0- -fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-di-/n-propil/-amino-propoxi)-0-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/N-metil-N-propiI-amino/-propoxi)-j3-fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-pirrolidinc>-propoxi/-/3-fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hi droxi-3 ’-ciklobutil-a minő -propoxi/-/3-fenil - -propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-ci klopentil-amino-propoxi/j3-fenil-propiofenon,

2-(2’-hidroxj-3’-/l-metil-2-fenil-etil-amino/-propoxi)j3-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/2-dietil-amino-e til-amino/-propoxi)-|3-feniI-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/3-dietil-amino-propil-amino/-propoxi)-/3-fenil-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-piperidino-e til-amino/-propoxi)/3-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-etil-l -piperazino/-propoxi)-/3-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hj droxi-3 ’-/2-metil-amino-e til-amino/-propo::i)-/J-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/3-hidroxi-piperidino/-propoxi)-/3- -fenil-propíofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-fenil-piperídino/-propoxi)-0-feril-propiofenon,

2-(2’-hi droxi-3’-/4-hidroxi4-/p-klór-fenil/-piperidino/-propoxi)-d-fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-5-metil-d-fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-butil-amino-propoxi/-5-metil-j3- -fenil-propiofenon,

2-/2 -hidroxi-3'-izopropiI-amino-propoxi/-5-metil-/3- -fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-terc-butil-amino-propoxi/-5-metil-/í-fmil-propiofenon ,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/2-metoxi-etíl-amino/-propoxi)-5- -metil-0-fenil-propiofenon,

2-(2’-hi droxi-3’-/4-hidroxi-bit-2-il-amino/-propoxi)-5-metil-(3-feni!-proptofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi4-fenil-piperidino/-propcxi)-5-metil-(3-fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-pi peri dino-propoxi/-5-metil-0-fenil-piopiofenon,

2-/2 ’-hj droxi-3'-n-propil-a mino-propoxi/4-metil-/3- -fe nil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-butil-amino-propoxi/4-metil-ß-fenil propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-izopropil -a míno-propoxi/4-metil-|3- -fenil-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-terc-butil-a mino-propoxi/4-metil -ß-feail-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/2-metoxi^til-amino/-propoxi)4- -mt tiI-/?-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-but-2-il-amino/-propoxi)-4-metil-$-fenil-propjofenon,

186 576

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60