186570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alfa-metoxi-penicillin-származékok előállítására
1 2 186 570 szaktudása alapján könnyen eldönti. Abban az esetben, lia az új vegyületek takarmány adalékanyagként kerülnek felhasználásra, azok a szokásos koncentrációban és formában a takarmánnyal, illetve a takarmánykészítménnyel együtt, vagy az ivóvízzel adagolhatók. Ezáltal a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok okozta fertőzéseket megakadályozhatjuk, enyhíthetjük és/vagy gyógyíthatjuk, s így meggyorsulhat a növekedés és javulhat a takarmány értékesülcse. A következő példák a találmányt közelebbről megvilágítják. 1. példa 6/3- d-a-ú3-/4-Hidroxi-2-p-szulfamoil-anilino-5- •pirimidinil/-ureidol-/fenil-acetil/-amino -6a-metoxi-penicillánsav-nátriumsó 1,9 g (0,005 mól) 6a-metoxi-ampicillin-monohidrátot 100 ml 80%-os vizes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és jéghűtés mellett trietil-aminnal oldatba visszük. Az oldathoz ezután 5°C-on részletekben hozzáadunk szilárd anyag alakjában 1,55 g 1-hidro-5-/4-szulfanil-amido/-oxazolo(5,4-d)pirimidin-2- •ont. A reakcióelegy pH-értékét trietilaminnal 7,5-ön tartjuk, 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, maid hozzáadunk 30 ml vizet és a tetrahidrofuránt 25°C-on vákuumban eltávolítjuk. A vizes oldatot 7,0 pH mellett kétszer mossuk etilacetáttal, majd jéghűtés közben pH-értékét 1 n sósavval 2,8-rg állítjuk. A csapadékot leszivatjuk és szárítjuk. A terméket ekvimoláris mennyiségű 30 ml metanolban oldott nátrium-2-etil-hexanotáttal oldatba visszük és g nátriumsót 200 ml dietil-éter azonnali hozzáadásával kicsapjuk. Kitermelés: 1,85 g cím szerinti nátriumsó (52%). Infravörös spektruma: 1765, 1660, 1600, 1540 cm . NMR-spektruma: (DMSO, CD,OD) a jelek ppmben: 1,0 + 1,25 (2s, 6H), 3,45 (s, 3H), 3,9 (s, 1H), 5,53 (s, 1H), 5,5 (s, 1H), 7,2-7,6 (m, 5H), 7,8 (q, 4H), 8,3 (s, 1H). 2. példa 6/3- D-a-^-^-hidroxi^'/S’-szulfamoil^’-tienil- 5 -amino -6a-metoxi-penicillánsav-nátriumsó 900 ml, (0,003 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-/5’-szulfamoil-2 "henií-m famoil-2’-tienil-metil-amino/-primidint 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd hoz- IQ záadunk 5 ml trimetil-szilil-dietil-amint és 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 30úC-on szárazra pároljuk és 30 percig nagy vákuumban szárítjuk. A maradékot 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban felvesszük, 0-5°C-on 3,75 ml foszgén oldathoz csepegtetjük, amely 250 ml vízj5 mentes tetrahidrofuránban 20 g foszfént tartalmaz. A reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd legfeljebb 30°C-on körülbelül 40 ml mennyiségre bepároljuk. (I. oldat). 1,145 g (3,1 mól) óa-metoxi-ampicillin-monohidrátot 80 ml 80%-os vizes tetrahidrofuránban szusz- 20 pendálunk, majd pH-értékét 9,3-ra trietil-aminnal beállítjuk, s így oldatba visszük. Az oldathoz 5- 10°C-on hozzácsepegtetjük az 1. oldatot és a keverék pH-értékét trietil-amin adagolással 7,5-ön tartjuk. A reakriókeveréket 1 órán át szobahőmérsékleten -j. keverjük, majd hozzáadunk 30 ml vizet és a tetrahidrofuránt 30°C-on vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt vizes oldat pH-értékét 2 n sósavval hűtés közben 2,7-re állítjuk, a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket metanolban szuszpendáljuk és hozzáadunk nátrium-2-etil- 30 -hexanoátot. Ezután a keverékhez dietil-étert adunk, s így 1,03 g (az elméleti 48%-a) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen por alakban. Infravörös spektruma: 1765,1660 cm" . NMR-spektruma: (DMSO + CD^OD) a jelek ppmben: 1,0 ♦ 1,25 (2s, 6H), 3,46 (s, 3H), 3,9 (s, 1H), 35 4,65 (s, 2H), 5,4 (s, 1H), 5,55 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,45 (m, 5 +1H), 8,15 (s, 1H). Analóg módon állítjuk elő az I általános képletű vegyületek nátriumsóit, amelyeket a következő táblázatban foglaltunk össze. A R Kitermelés, IR-Spektrum NMR-Spektrum (DMSO, CD^OD) ppm: % cm'l 3. 4. 5. 6. HO HO NH- S02NH2 57,5 1765,1655 nh-ch2- so2nh2 44 1765,1650 1610 61,5 1765,1655-Nil S02CII3 50 1765,1660 nii_C3~oh 39 1765,1660 1,05 ♦ 1,25 (2s, 6H), 3,4 (s, 3H), 3.9 (s, 1H), 5.35 (2s, 2H), 6.7 (d, 2H). 7.3 (d, 2H), 7.75 (q,4H), 8.3 (s, 1H) 1.0 ♦ 1.2 (2s, 6H), 3.4 (s, 3H), 3.85 (s, 1H), 4,60 (s, 2H), 6,3 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 6.7 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 7,25 (d, 2H), 7,45 (d, 2H), 8,05 (s, 1H) 0.95 (m, 4H), 1.0 * 1.3 (2s, 6H), 1.85 (m, 1H). 3.4 (s, 3H), 3.9 (s. 1H). 5.35 (2s. 2H), 7.5 (m, 5H), 8.35 (s, 1H) 1.0 » 1.3 (2s, 6H). 3.1 (s, 3H), 3.4 (s, 3H). 3.9 (s. na 5.3 (s, 111). 5.55 (s, 1H), 7.2-7.6 (m, 5H). 7.9 (q, 4H), 8.3 (s, 1H). 1.0 ♦ 1.3 (2s. 6H), 3.4 (s, 3H), 3.85 (s, 1H). 5.3 (2s. 2H). 6.9 (d, 2H), 7.45 (m, 7H), 8,10 (s, 1H) 7
