186561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok és sóik előállítására
1 2 / T 186 561 4-hidroxi-N-(n-propil)-kinolin-3-karboxamid, 4-hidroxi-N-(n-butil)-kinoIin-3-karboxamid, 4-hidroxi-N-(n-hexi])-kinolin-3-karboxamid, valamint 5 a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy ásványi savakkal képzett sói. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket előnyösen a különböző szorongásos állapotok - például a krónikus, adott esetben álmatlansággal vagy viselkedési rendellenességekkel párosult szorongás, felnőttek vagy gyerekek szorongásos állapota - kezelésére alkalmazhatjuk. Ezenkívül adhatók a pszichózis vagy depresszió kezelésére alkalmazott neuroleptikumok vagy antidepresszánsok mellett kiegészítő gyógyszerként is. A szokásos dózis - amelynek nagysága a hatóanyagtól a kezelt személytől és a panaszoktól függően változik a 6. példa szerinti vegyidet esetében például 1-100 mg lehet naponta, orális alkalmazás esetén, ha krónikus szorongásos állapot kezelésére adjuk embernek. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekből valamint gyógyászatilag elfogadható sóikból különböző gyógyszerkészítmények készíthetők, orális vagy parenterális alkalmazásra. A hatóanyagként (I) általános képletű vegyülete- 25 két vagy azok gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóit tartalmazó gyógyászati készítmények a humán gyógyászatban szokásosan használt szilárd vagy cseppfolyós készítmény formájában állíthatók elő. Előállíthatok bevonat nélküli vagy cukorbevonatú tabletta, zselatinkapszula, granula, kúp, vagy injek- 0 tálható készítmény formájában, a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott módszerekkel. A hatóanyagot vagy hatóanyagokat a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozóanyagokkal - például talkummal, gumiarábikummal, laktózzal, keményítővel, magnézium-sztearáttal, kakaó vajjal, vizes vagy nemvizes hordozókkal, növényi vagy állati eredetű zsírokkal, paraffinszármazékokkal, glikolokkal, különböző nedvesítő-, diszpergáló-, vagy emulgeáló- 10 szerekkel vagy konzerválószerekkel — keverjük. 5 1. példa N-(4-Etoxi-fenil)4-hidroxi-3-kinolin-karboxamid előállítása 3 g 4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavkloridot (melyet '5 a 2 340 235. számú francia szabadalomban írtak le) 40 cm3 vízmentes piridinben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 1,86 g fenetidintadunk. Az elegyet 16 órán át keverjük, majd 50 cm3 2 n vizes hidrogén-ki őri d-oldatot adunk hozzá, 1 órán át tovább go keverjük, szüljük, vízzel mossuk, llCyC-on csökkentett nyomáson szárítjuk és 30 cm3 ecetsavból, majd 10 cm3 dimetil-formamidból átkristályosítjuk. 2.1 g kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 288°C. Elemi analízis a ci8Hi6N2°3 kéPletie (moláris tömeg = 308,34) számított: 70 12 C%, 5,23 H%, 9,09 N%, talált 69,90 C%, 5,10 H%, 9,10 N%. 2-10. példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő az 1., 2. és 3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. 1. táblázat Példaszám e Ri R, Vegyület neve Oldószer átkristályosítása Olvadáspont °C összegképlet Morális tömeg H H OH (a) N-(4-klór-fenil)4-hidroxi--3-kinolin-karboxamid ecetsav 344 • C16H11N2C102 298.731 ___________3. H " H OH (b) N-(4-etoxi-karbonil-fenil)4-hidroxi-3-kinolin-karboxamid ecetsav 309 C19H16N2°4 336.357 _________ 4._______ H H OH (<0 N-(3-trifluor-metil-fenil)- 4-hidroxi-3-kinolin-kar boxa mid ecetsav 323 C17H11N2F302 332.284 50 I. táblázat folytatása Példaszám 2. 3. 4. Elemi analízis számított/talált C% 64.33 64.0 67.85 67.6 61.45 61.3 \\% 3.71 3.6 4.79 4.8 3.34 3.3 N% 9.38 9.2 8.33 8.2 8.43 8.3 (Ti 11.87 12.1 F.% 17.15 17.0 3
