186538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brómhexim-tartalmú késleltetett hatású gyógyszerkészítmények előállítására
186.538 2 10. példa A 6. példa szerinti 2 kg bevont brómhexin szemcsét összekeverünk 1,5 kg mikrokristályos cellulózzal, 0,4 kg kukoricakeményítővel és 0,1 kg polivinil-pirrolidonnaL 20 g magnézium-sztearát hozzáadása után még 5 percig keverjük. A keverékből gyenge présnyomással tablettákat préselünk. A tabletták körülbelül 45 másodpercen belül szétesnek; az egyes késleltetett szemcsékből a brómhexin felszabadulása csak jelentéktelen mértékben gyorsult. 11. példa 1,5 kg brómhexin-hidrokloridot, 1,0 kg tejcukrot 0,5 kg polivinil-pirrolidont és 6,9 kg poliakrilsavát (kereskedelmi neve: Carbopol 940) alkohollal megnedvesítünk és 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. Szárítás után hozzákeverünk '0,1 kg magnézium-, -sztearátot és a granulátumot 9 mm-es és 200 mg-os matrix-tablettákká préseljük. következő felszabadulási értékeket nyerjük: 1. óra 26,2% pH 1,2 2. óra 29,7% pH 5,5 3. óra 30,9% 3. óra 30,9% pH 5,5 4. óra 32,1% pH 5,5 8. óra 37,3% pH 5,5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás bevonattal ellátott gömbalakú részecskékből vagy tablettákból álló, N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amint tartalmazó, késleltetettt hatású gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az N-ciklihexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amint és/vagy sóját szerves élvezethető savból vagy a hatóanyag savanyú sójából álló indítómagokra, illetve szokásos semleges segédanyagból - előnyösen cukorgolyócskákból - álló indítómagokra tapadást elősegítő anyag - előnyösen alkoholos polivinilpirrolidon, hidroxipropil-cellulóz vagy metakrilsav és metakrilsav-észter keverékpolimerizátum oldat — jelenlétében felviszünk, majd a kapott gömbalakú részecskékre bevonatot képező lakkoldatot permetezünk, illetve az N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amint és/vagy sóját szerves élvezhető savval granuláljuk, majd tablettákká préseljük és a tablettákat lakkal vonjuk be, és minden esetben legalább 2 mól szerves élvezhető savra 1 mól N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil>amint, illetve legalább 1 mól N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-aminsót alkalmazunk, és mindkét esetben a lakkbevonat 100-50 i7o savban oldhatatlan, bélnedvben oldódó lakkból és 0- 50 s% gyomor- és bélnedvben oldhatatlan akril- és metakrilsavészter kopolimerizátumból, illetve 100- 86 savban oldhatatlan, bélnedvben oldódó lakkból és 0-14 s% etil-cellulózból áll, és a bevont részaránya 2-30 s%, előnyösen 3-20 s% gömbalakú részecskék,,illetve tabletták súlyára vonatkoztatva. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 1 mól N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil>amin bázisra, illetve sójára legfeljebb 75 mól élvezhető szerves savat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, a z -zal jellem ezve, hogy az összhatóanyag 1 adagjaként 5-100 mg N-ciklohexil- N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amint, illetve sót alkalmazunk. 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti eliá- 5 rás, azzal jellemezve, hogy gömbalakú részecskékként 0,1-3 mm átmérőjű kikerekített granulátumokat vagy szecséket alkalmazunk. 5. Az 1 -4, igénypontok bármelyik szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bélben oldódó lakként metakrilsav és metakrilsav-észter keverék-poli•0 merizátumot (savszáma: 180-200), hidroxi-propilcellulóz-ftalátot, cellulóz-acetát-ftalátot, etü-cellulózftalátot, hidroxi-propil-metil-cellulóz-szukcinátot, vagy keveréküket használjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 -.jc lemezve, hogy bélnedvben oldható lakként " 50 s% metakrilsav és metakrilsav-észter keverék-polimerizátumból (savszáma 180-200) és 50 &o hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátból álló lakkot használunk. 7. Az 1. és 4. igénypont szerinti eljárás, azzal 20 jelle m e z v e hogy a gömbalakú részecskéit savból vagy a hatóanyag savanyú sójából álló központi indítómagot tartalmaznak, amelyet bélben oldódó lakkal vonunk be, és erre visszük fel a hatóanyagot. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti el: járás, azzal jellemezve hogy á gömbalakú 25 részecskéket kemény zselatinkapszuíákba töltjük. 9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a legfeljebb 1,5 mm átmérőjű gömbalakú részecskéket a szokásos ' segédanyagokkal tablettáKKa preseijiuc. 10. Az 1—7. igényppntok bármelyike szerinti eh ,JU járás, azzal jellemezve, hogy az indító magban és az erre felvitt keverékben eltérő savas anyagokat alkalmazunk. 35 1 db rajz 40 45 50 55 60 FJc.iTflmer Zoltán Országos Találmányi Hivatal Kódex-86
