186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
2 186.523 A példa sorszáma VI. táblázat R Op.°C 25. m-metoxi-191/193 26. p-metoxi-194-195 27. p -klór-209-211 28. p-bróm-216-218 29. p-u -propoxi-156-162 30. p•Ciííliw -251-252 31. p-tri fl norme tű-220-222 32. 2,5 -dime toxi-205 33. p-nietil-tio-208-21 1 34. o-nietil-207-209 35. o-fhtor-187-189 36. o-klór-210 212 37. in-lluor-169-171 38. m-mctil-157-159 A VI. táblázatban felsorolt vegyülitek előáll itásálioz kiindulási anyagokként felhasznált 2-klór kínolin-származékokat az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő anilidekből. A VII táblázatban felsorolt (II) általános képletű vcgyiiletekct kapjuk — a képletben R4 és Rs hidrogénatomot. Hal klóratomot és R1 R-feuil-csoportot jelent 5 10 15 20 25 VII. tál házat R m-metoxip-metoxip-klórp-brómp-n-propoxi p-cianop-triíluormetil-2,5-dimetoxip metil-tioo-metilo-fluor o-klórm-fluorm-metílop 'c 30 olaj •87 88 90-92 96 98 I U lit 89 92 102 104 105 108 93 95 111 113 40 116 118 50- 52 77-78 A VIII táblázatban felsorolt (XXXII) általános képletű új anilid-vegyületeket - amelyeket a megfelelő 2-klór kinolin-származékok előállításában kiindulási anyagokként használunk fel - a 2, példában ismertetett eljárással állítjuk elő anilin és a megfelelően szubsztituált fenil-ecetsav-származék reakciójával. Vili. táblázat R Op. °C m-met oxi-107-109 p-metoxi-115116 p-n propoxí 115 p trilluoinietil-154 156 2.5-dimetoxi-118 p-metil-tio 115 117 o (luor-127 - 129 in tluov-104 107 m metil 77 -78 55 60 39. és 40. példa A 2. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azonban 2-dimetilamino-etán-tiol-hidroklorid helyett egyenértékű mennyiségű 2-amino-etán-tiol-hidrokloridot használunk, fel. A következő vegyületeket kapjuk: 2-{2-amino-etil-tio)-3-fenil-kinohn-hidroklorid, op.: 232-237 °C, és 2- (2-amino-etil-tio)-3-(o-metoxi-fenil )-kinolin-hidroklorid, op.: 180 °C. 41 és 42. példa A 6. példában közöltek szerint járunk el, azonban 3- feiiíl-kinolin-2 tion helyett egyenértékű mennyiségű 3-n-biiti! kinolin-2-tiont, illetve 3-(o meloxi-fenil ) kinolín-2-tioiit használunk fel. A következő vegyüleleket kapjuk: 3 -u-butil-2 (2 mctilamino-eti! tioj-ktnohn hidrogénoxalát.op : 167 169 “C, hozam: 59%, és 3•( omet oxi-fenil > 2-(2-metilanuno-eti! tioj-kinolin-hidroklorid, op : 210 °C. 43. példa A 2 példában közöltek szerint járunk el, azonban 2-dimetilainino-etán-tiol-hidrokloiid helyett egyenértékű' mennyiségéi 2-dimetiIaminoetán-tiol hídrokloridot használunk fel. 144 146 'T on olvadó 2-(2-dietil aniiuo-ctil-tio)-3-fenil kmolint kapunk 4-1 pokla 0,5 g 2-( 2 /N-acetil N metil-amino/-etd-tio)-3 fetiil-kíuohu 10 ml víz.menetes letiahidioluráuua! készített oldatába argon atmoszférában 0,37 mi borán - dimctil-szulfid komplexet csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, 2 ml metanolt adunk hozzá, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk. A maradékoz 10 ml 2 mólos sósavoldatot és 5 ml metanolt adunk és az elegye) 1,5 órán át forrásban lévéi vízfürdőben melegítjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hűjük, szilárd nátrium hidrogén-karbonáttal meglúgosttjuk, majd háromszor 15 ml etilacetáttal exttaháljuk. A szerves extraktumot háromszor 10 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkenetéit nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 80 g szilikagélen (Merck 9385 minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként 10 térf.% metanolt tartalmazó frakciót elkülönítjük és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, és az oldathoz 0,064 g vízmenetesoxálsavatadunk. Az eiegyet szűrjük, és a szilárd anyagot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk 179 -181 °C-on olvadó 2-(2-/N-etil-N-me til-amino/-etil-fio)-3-feni]-kin olin-hidrogén-xalát-hemihidrátot kapunk. Hozam: 50%. A kiindulási anyagként felhasznált 2~(2-/N-acetil-N-metil-amino/-etíl-tio)-3-fcnil-kinolínt a következőképpen állítjuk elő: 0,8 g 2-(2-metilanűno-etil-tio) 3 -fenil-kinolin 25 ml metiíén-dikloriddal és 0,56 ml trietil-aminnal készített oldatához -,02 ml acetil-kloridot adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet egymás után háromszor 10 ml 2 mólos sósavoldatta], majd háromszor 10 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott N-acetil-vegyiiletet további tisztítás nélkül használjuk fel. 45. példa 3,5 2-[transz-2-(2-/trimetil-szili[/-etoxi-karbonil-amino)-ciklopropil-tio]-3-fenil-kinolin 35 ml vízmentes acetonitrillel készítet oldatához 12 ml 1 mólos 11
