186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
2 A találmány tárgya eljárás új kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek melegvérűeken 5-hidroxi-triptamin-anatgonista hatást fejtenek ki. A találmány szerint előállítható kinolin-származékok a 2-es helyzetben szubsztituált amino-alkil-tiocsoportot vagy hasonló csoportot, a 3-as helyzetben pedig hidrogénatomtól eltérő csoportot (például fenilcsoportot) hordoznak. Ilyen típusú vegyúleteket a szakirodalomban eddig még nem írtak le, ezekhez szerkezetileg hasonló származékokat azonban már korábban is ismertettek. így például az I 049 379 sz. Német Szövetségi köztársaság-beli szabadalmi leírás 3-aril A (aniino-alkil-lio)-kinolin-származékokat — köztük 4-(3-dimeti!-propil-tio}-3-fenil-kinolint ismertet, amelyek az új vcgyöletek egyes képviselőinek helyzeti izomerjei. lizek az ismert vegyúletek nikotinolitikus és gyulladásgátló hatással rendelkeznek, és gátolják a paraszimpatikus ganglinokat. A J. Ám. Chem. Soc. 71, 3667 (1949) közlemény az új vegyületek kisebb tagszámú homológjainak helyzeti izomerjeit a köztük a 2-(2-dietilamino-etil-tio) 4-metíl-kinolint — ismerteti. Az 1 860 286 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás a lázcsillapító hatással rendelkező 2-(2-dietilamino-etioxi)-3-fenil-kinolin előállításáról számol be: ez a vegyidet a kinolingyűrűhöz kapcsolódó oldalláncban kénatom helyett oxigénatomot tartalmaz. A találmány szerint az (I) általános képletíí új kinoün-származékokat cs azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit állítjuk elő a képletben A -(CI12)2- képletíí csoportot jelent, amelyhez adott esetben egy' vagy két 1 2 széliatomos alkilcsoport kapcsolódhat, vagy a -(C112>2- csoport egy alkiíén-lánccal összekapcsolódva legföljebb 6 szénatomos ciklialkilén-csoportot képezhet. R1 11-, izo- vagy szek-(3 -4 szénatomosj-alkilcsoportot, ciklopropil-csoportot, adott esetben egy vagy két halogén-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxj-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-2 szénatomos perfluor-alkil-, ciano-, karboxil-, (1-2 szénatomos aJkoxi)-karbonil-. karbamoil-, N-(l—3 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy N.N-di-(l -3 szénatomos akilj-karbamoil-szubsztituenst hordozó fenilesoportot — ahol a fenilgyűrühöz kapcsolódó szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek-, vagy ötvagy hattagú, egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot vagy egy nitrogénatomos és egy kénatomos vagy egy nitiogénat’omos és egy oxigénatomot tartalmazó, adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos csoportot jelent, R’ és R'1 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelent, vagy R2 dime lilén-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot jeleni, amely az A csoport vázát alkotó (Cll2 )2 - csoport egyik vagy másikszénatomjáhozkapcsolódva a kóz.bezárt nitrogénatommal együtt pirrolikinil- vagy piperidil-esoportot alkot, cs R4 és R? egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot halogénatomot, 1 3 szénatomos alkilcsoportot vagy 1 - 3 szénatomos alkoxiesoportot jelent. Az (Ij általános képletíí vegyíiietek egyes képviselői ípy például az Á helyén 1,2-propilén-csoportot tartalmazó származékok - legalább egy aszimmetriacentrummal rendelkeznek, ennek megfelelően optikailag aktív izomerek vagy izomerelegyek (köztük racém elegyek) formájában képződhetnek. A racém elegyekből önmagukban ismert rezolválási módszerekkel különíthetjük el az egyedi optikailag aktív izomereket. Oltalmi, igényünk az (I) általános képletíí vegyületek racém elegyeinek és 5-hidroxi-triptamin-antagonista hatással rendelkező, optikailag aktív izomerjeinek előállítására egyaránt kiterjed. Az (l) általános képletű vegyületekben A például 1,2-etilén-, 1,2-propilén-, 2,3-propilén-, 1,1-dimetil-1,2-etilén-, 2,2-dimetil-1,2-etilén-, ciklopropilén-, 1,2- -cisz-ciklohexilén- vagy 1,2-transz-ciklohexilén-csoportot jelenthet. R1 például a következő csoportokat jelentheti: n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil- vagy ciklopropil-csoport, adott esetben egy vagy köt (az utóbbi esetben azonos vagy eltérő) szubsztituenst, így fluor-, klór- vagy brómatomot, hidroxilcsoportot, 1-2 szénatomos alkilcsoportot (például metilcsoportot), 1 4 szénatomos alkoxiesoportot (például metoxivagy n-propoxi-csoportot), trifluor-metil-csoportot, cianoesoportot, karboxil-csoportot, (1 -2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot (például metoxi-karbonil-csoportot), karbamoilcsoportot, N-(l-2 szénatomos alkilj-karbamoil-csoportot (például N-metil-karbamil-csoportot (például N,N-dimetil-karbamoil-csoportot) hordozó fenilcsoport, továbbá adott esetben 1 -2 szénatomos alkilcsoporttal, például metilcsoporttal szubsztituált tienil-, tíazolil- vagy piridil csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben R4 és R5 egyike hidrogénatomot jelent, másika pedig például hidrogénatomot, tluoratomot, klóratomos, brómatomot. 1 -2 szénatomos alkilcsoportot (így metilcsoportot) vagy 1 4 szénatomos alkoxiesoportot (így nretoxi- vagy n-propoxi-csoportot) jelenthet. A találmány szerint előállítható új vegyúletek előnyös csoportját képezik azok az (I) általános savaddiciós sóik, amelyek képletében A -(CII2)2- képletű csoportot jelent, amelyhez adott esetben egy vagy két metilcsoport kapcsolódhat, vagy a -(CH2)2- csoport egy alkil énlánccal összekapcsolódva legfeljebb 6 szénatomos cikloalkiléncsoportot képez, R1 n-porpil-, izopropil-, n-butil- vagy ciklopropilcsoportot, adott esetben egy vagy két halogén-, hidroxil-, metil-, metoxi-, n-propoxi-, metil-tio-, trifluor-metil-, ciano-, karboxil-, metoxi-karbonil-, karbamoil-, N-metil-karbamoil- vagy N,N-dimetil-karbamoil-szubsztítuenst hordozó fenilcsoportot — ahol a fenilgyűrühöz kapcsolódó szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek - vagy adott esetben metilcsoporttal szubsztituált piridil-, tienilvagy tiazolil csoportot jelent, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatonrot vagy metilcsoportot jelent, vagy R2 dimetüén-, tirmetilén- vagy tetrametilén-csoportot jelent, amely az A csoport vázát alkotó -(CH2 )2 - csoport egyik vagy másik szénatomjához kapcsolódva a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidil-esoportot alkot, és R4 és R5 egyike hidrogénatomot, másik pedig hidrogénatomot, halogénatomot, metilcsoportot vagy metoxiesoportot jelent. Az (1) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják az alábbi származékok és 186.523 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
