186522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-aminok fenolétereinek előállítására
1 2 186.522 ban oldjuk, 0 °C-ra hűtjük, és 10 perc alatt hozzáadjuk 11 g bór-tribromid diklór-metános oldatát, majd az elegyet 40 órán át környezeti hőmérsékleten állni 5 hagyjuk. Ezután vízbe öntjük, és nátrium-hirodén-karbonát hozzáadásával semlegesítjük. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, és sziükagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást éter és petroléter 8;2 térfogatarányú elegyével végezve a 2. példa a) lépésé- . « nek címbeli termékét 2,15 g hozammal, olajszeru for- *u mában kapjuk. E termék jellemzését IR és NMR színképpel végezzük. b) lépés: 4-(2,3-Epoxi-propoxi)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzocikloheptán-5-on előállítása (12/ képletű vegyület, n=4) -jg 2 g 2. példa a) lépésében készített fenol, 25 ml epiklór-hidrin, 1,2 g nátrium-karbonát és 25 ml 2-metoxi-etanol keverékét 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vizet adunk hozzá, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A mara- 20 dékot közvetlenül alkalmazzuk az alábbi c) lépés végrehajtásához. c) lépés: CM 7630 jelű vegyület előállítása 2,5 g 2. példa b) lépésében készült terméket 35 ml absz. etanolban oldunk, 1,5 g terc-butil-amint adunk hozzá, és 4 órán át visszatolyató hűtő alatt forraljuk. 25 Ezután az oldószert teljesen lepároljuk, és a maradékot híg sósavban felvesszük. A vizes-savas fázist éterrel extraháljuk, és elválasztás után nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk. A szilárd csapadékot diizopropil-éterből átkrístályosítva 1,7 g hozammal jutunk a c) lépés címbeli termékéhez, op.: 74,5-76 °C. 3. példa 1 -(5,6,7,8-T etrahidro-8-hidroxi-1 -naftil-oxi)-2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propán hidrogén-fumarát előállítása (CM 7633 jelű vegyület, az (I) általános képletű vegyületben R,=H, R2=QH, R4=C(CH3)3, , n«3,R,=H) ‘ Az 1. példa szerint készült vegyületből 1,5 g-ot 20 ml metanolban oldunk, és 0 °C-ra való lehűtés után az oldathoz hozzáadjuk 1,5 g nátrium-bór-hidrid 20 ml vízzel készült oldatát, majd az elegyet 2 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük. A nátrium-bór-hidrid feleslegét kis mennyiségű etil-acetáttal elbontjuk, utána a keveréket vízzel hígítjuk, és a metanolt lepároljuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot híg sósavval kirázzuk. A sósa vas oldatot nátrium-karbonáttal lúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk Az olajszerű lepárlási maradékot a lehető legkisebb mennyiségű etanolban oldott, sztöchiometrikus mennyiségű fumársawal elegyítjük, és a kristályos csapadékot absz. etanol és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk.Igy a 3. példa címbeli termékéhez jutunk, hozam 1,5 g, op.: 161-164 °C. 4-13. példák Az 1., illetve 2. példában leírt eljárás szerint, azonban az R4NHj összetételű amint és/vagy az (1) általános képletű kiindulási anyagot megfelelően változtatva az alábbi I. Táblázatban felsorolt vegyületekhez jutunk. Ezek jellemzőit a táblázatban összegezzük. 14-17. példák A 3. példában leírt eljárás szerint, á megfelelő ketonból, mint kiinduló anyagból a II. Táblázatban felsorolt vegyületekhez jutunk. Ezek jellemzőit a táblázatban összegezzük. 3
