186518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(amino-acil-amino)-4-aril-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására

1

186 518

2

18. példa

4-Fenil-8-(klór-acetil-amino)-2-metil-1,2,3,4- tetrahidro-izokinolin-hidroklorid

3,12 g (0,012 mól) N-(2-amino-benzil)-l-fenil-2- ! metil-amino-l-etanolt 70 ml vízmentes éterben oldunk és 0,95 g (0,012 mól) vízmentes piridint adunk hozzá, majd erős keverés és jeges hűtés közben 3-6 °C-on 1,62 g (0,0144 mól) klór-acetil-kloriddal reagáltatjuk. A sárgásfehér színű csapadékos reakció- 1 elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. Utána 100 ml jeges vízre öntjük és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk 30 percig, utána vákuumban melegítés nélkül bepároljuk és 4,2 g narancsszínű ! olajat nyerünk. Az így kapott N-klóracetil származékot nyersen és azonnal ciklizáljuk.

Az olajat 30 mi diklórmetánban oldva, majd szűrve 20 ml koncentrált kénsavhoz csepegtetjük hűtés és keverés közben 15 perc alatt 0-3 °C-on és 2 utána még 20 percig keverjük a reakcióelegyet a megadott hőfokon. Utána a reakcióelegyet 100 g jégre öntjük, 4 x 200 ml kloroformmal extraháljuk.

A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és 3,0 g narancssárga < színű port nyerünk. Ez 3 x 30 ml éterrel átmosva,

2,3 g drapp port ad, melyet etanolból átkristályosítva 1,6 g bázist nyerünk fehér por formájában. Termelés: 42,4%. Op.: 240 °C (b).

Analízis: C18H,9C1N20 (M = 314,817) !

Számított: C%= 68,67 H%= 6,08 N% = 8,90 Cl%= 11,26

Talált: C% = 68,42 H%= 5,95 N%= 8,96

Cl%= 11,12

1,5 g (0,00475 mól) bázist 5 ml etanolban szusz- ; pendálunk, 5 ml sósavval telített éterrel elegyítjük hűtés közben és 50 ml éterrel zavarosítjuk. A kivált anyagot hűtés után kiszűrjük és 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Össztermelés: 38,2%. Op.: 222 °C (b).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletü 8-(amino-acilamino)-4-aril-2-metil-1,2,3,4-tetrahídro-izokinolin-származékok (mely képletben

R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R2 a szomszédos nitrogénatornmal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú, adott esetben további heteroatomként oxigénatomot tartalmazó telített gyűrik képez;

R jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n jelentése 1,2,3 vagy 4) és gyógyászati lag alkalmas savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben Híg jelentése halogén atom és R és n jelentése a fent megadott) vagy sóját valamely (III) általános képletü aminnal (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) vagy sójával reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganaíosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciós melegítés közben, előnyösen a reakcióelegy forráspontján végezzük el.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószeres közegben végezzük el.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként valamely alifás alkoholt, előnyösen etanolt alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, R2 helyén p-helyzetű klóratomot vagy metilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R1 helyén etil- vagy n-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek (ahol n jelentése 1) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik, különösen maleinátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) és (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R, R1, R2 és n jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és Híg jelentése klóratom.

6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése ez 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját, mint hatóanyagot inert, nem-toxikúS szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

3 db ábra

8