186518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(amino-acil-amino)-4-aril-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
1 j 86 518 2 cím szerinti vegyületet kapunk (termelés 62,9%), op. 120 °C. Analízis: C30H35N3O9 (M = 581,62) Számított: C% = 61,95 H%= 6,07 N% = 7,22 Talált: C% = 61,64 H% = 6,40 N% = 6,93 Bázis: fehér kristály Op. 13Ó °C Analízis: C22H27N30 Számított: C%= 75,61 H% = 7,81 N%= 12,02 Talált: C% = 75,77 H%= 8,02 N% = 12,16 5. példa 4-Fenil-2-metil-8-(piperidino-acetil-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dimaleinát (DZO- 139) 4,3 g (0,0122 mól) 4-fenil-8-(klór-acetil-amino)-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 70 ml etanolban 15 ml (12,9 g; 0,15 mól) piperidinnel 5 óra hosszat forralunk. Utána a reakcióelegyet bepároljuk, a kapott maradékot 100 ml vízben oldjuk, hűtés és keverés közben 15 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A vizes oldatot 200 ml és 4 x 100 ml benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az 5,6 g olajos maradék 50 ml etanollal készített oldatát 3,5 g (0,08 mól) maleinsav 10 ml etanollal készített oldatával reagáltatjuk. A kivált anyagot hűtés után kiszűrjük (5,9 g) és 30 ml etanolból átkristályosítva 5,0 g dimaleinát sót kapunk. A dimaleinát sót 30 ml vízben oldjuk és 100 ml étert öntünk hozzá, majd hűtés és keverés közben 10 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Elválasztás után a vizes fázist még további 2 x 100 ml és 2 x 50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 3,2 g (0,0085 mól) bázist kapunk sárgásfehér anyag formájában. Ezt 38 ml etanolban oldva 2,03 g (0,0175 mól) maleinsavval reagáltatjuk, az oldatot 20 ml éterrel hígítjuk. A kivált anyagot hűtés után kiszűrjük (5,1 g fehér por), és 25 ml etanolból átkristályosítva 4,55 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér porszerű anyag formájában. Termelés 61%. Az olvadáspontja elhúzódó, nem jellemző. Analizis: C3!‘H37N309 (M = 609,66) Számított: C% = 62,51 H%= 6,26 N%= 7,05; Talált: C%= 62,28 H%= 6,29 N%= 7,20. Bázis: olaj Analízis: C23H29N30 Számított: C%= 75,99 H%= 8,04 N%= 11,56 Talált: C%= 75,60 H%= 8,02 N%= 11,67 6. példa 4-Fenil-2-metil-8-(morfolino-acetil-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dimaleinát (DZO-142) 7 g (0,02 mól) 4-fenil-8-(klór-acetil-amino)-2- metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 70 ml etanolban 20 ml (20,0 g ; 0,23 mól) morfolinnal 5 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml víz és 200 ml éter keverékében eldörzsöive oldjuk, 30 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk hozá, elválasztás után a vizes fázist további 4 x 200 m! éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot (6,7 g) 100 ml etanolban oldjuk és 6,6 g (0,057 mól) maleinsav 30 m! etanolos oldatával reagáltatjuk. A kivált anyagot hűtés után kiszűrjük, és 10,7 g drappos árnyalatú dimaleinát port kr-punk. Ezt 100 ml vízben oldjuk, hűtés és keverés közben 60 ml 35 s%-os nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és 200 ml + 4x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük, az étert lepároljuk és a maradékot 80 ml éter és 120 ml petroiéter eiegyéböl kristályosítjuk. így 5,1 g (0,014 nól) fehér kristályos tiszta bázist kapunk. Op. 120 ’€. Ezt 70 ml etanolban oldjuk és 3,3 g (0,0284 mól) maleinsav 30 ml etanollal készített oldatával reagáltatji k. Az oldatot 15 ml éterrel hígítjuk. A dörzsölésre kivált kristályokat hűtés után kiszűrjük, 8,0 g fehér port kapunk, amely 120 ml etanolból átkristályosítva 6,9 g cím szerinti vegyületet ad fehér kristály formájában. Termelés 58%. Op. 176 °C (b). Analízis: C30H3JN3OI0 (M = 597,62) Számított: C%= 60,29 H%= 5,90 N%= 7,03; Talált: C% = 60,11 H%= 5,83 N%= 7,02. Bázis: Op. 120 °C (éter-petroíéter) fehér kristály Analízis: C22H27N302 Számított: C%= 72,30 H%= 7,45 N%= 11,50 Talált: C%= 72,45 H%= 7,49 N%= 11,58 7. példa 8-[<3’-Etilamino)-propionil]-amino-4-fenil-2-metd-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-maleinát (DZO-149) 4,8 g (0,013 mól) 4-fenil-8-(3’-klór-propionil)amho-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinhidrok'oridot 50 ml etanolban 15 ml (10,4 g; 0,23 mól) eúl-aminnal bombacsöben 60 °C-on 5 óra hosszat reagáltatunk. A reakcióelegyet azután bepároljuk, a maradék sárga olajat 50 ml vízzel eldörzsöljük, keverés és hűtés közben 20 ml 30 s%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 5x100 ml éterrel és 3 x 200 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítve vízmentes nátrium-szulfáton szál ítjuk, vákuumban bepároljuk, 3,5 g sárgásfehér port kapunk. (0,0104 mól nyers bázis). Ezt 35 ml etanolban oldva 1,2 g (0,010 mól) maleinsav 5 ml etarolos oldatával reagáltatjuk, és az oldatot 100 ml éterrel hígítjuk. A hűtésre kivált anyagot kiszűrjük, 4,0 g fehér port kapunk, melyet 45 ml etanolból átkristályosítva, 2,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályok formájában, termelés 47,4% Op. 162 °C. Analízis: C25H31N3Os (M = 453,54) Számított: C% = 66,22 H%= 6,89 N%= 9,29 Talált: C%= 66,13 H% = 7,07 N%= 9,47 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
