186515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-oxim-származékok előállítására
1 2 186.515 ADcq értéket, vagy azt a dózist, amely a kontrollokhoz viszonyítva 50%-kal csökkent az átlagos pontszámot. Az ADjq érték 0,2 mg/kg ip. Az adatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek különféle betegségek, különösen a központi idegrendszer betegségeinek és a depresszió kezelésére használhatók. A találmány szerinti vegyületek orális, parenterális, endorektális adagolásra alkalmas minden fajta formában, például tabletta, drazsé, kocsonyaszerű pirula, iható, vagy injiciálható oldat és hasonlók alakjában alkalmazhatók, megfelelő kötőanyagokkal együtt. A napi adagolás 5—500 mgközött változhat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű hetrociklisos amid-oxim-származékok — ahol R’jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R jelentése l-oxo-lH-izokinolin-2-il-, 2-oxo-2H-kinolin-1-il-, 2,3-dihidro-lH-indol-1 -il-, l,3-diöxo-l,3- -dihidro-2H-izoindol-2-il-, lH-indol-1-il-, l-oxo-l,3-dihidro-2H-izoindol-2-il-,2-oxo-3,4-dihidro-2H-kinolin-1 -il-, 5-klór-3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-benzimidazol-1-il-, 5-klór-2-oxo-3-fenil-2,3-dihidro-lH-benzimidazol-1-il-, 4-klór-l-oxo-lH-izokinolin-2-il- vagy 3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-l H-benzimidazol-1 -il-csoport — valamint gyógyászatban elfogadható savaddiciós sóik, és ha R metilcsoportot jelent, a vegyületek racemátjainak és enantiomeijeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely RH áltajános képletű vegyületet egy II általános képletű nitrillel — ahol R és R’ jelentése a fenti - reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében és a kapott III általános képletű nitrilt - ahol R és R’ jelentése a tárgyi kör szerinti -hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatunk és a kapott 1 általános képletű bázist kívánt esetben valamely 5 savval gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’ metilcsoportot jelent és 1 _ R az 1. igénypontban megadott, ' ” azzal jellemezve, hogy egy RH általános képletű vegyületet egy II általános képletű nitrillel — ahol a képletekben R’ jelentése metilcsoport és R jelentése az 1. igénypontban megadott — h c reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében és a kapott III általános képletű nitrilt — ahol R és R’ jelentése a tárgyi kör szerinti — hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás a-(l-oxo-lH-izokinolin-2-il>a-metil-acetamid-oxim előállítására, 20 a z z a 1 j e 11 emezve, hogy 1-izokinolint 2-klór-propiononitrillel reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében és a kapott nitrilt hidroxil- aminhidrokloriddal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás a-(l-oxo-lH-izokinolin-2-il)-a-acetamid-oxim előállítására, a i z a 1 25 jellemezve, hogy 1-izokinolint klór-acetonitrillel reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében és a kapott nitrilt hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk. 5. eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1 —4. igénypontok 2Q bármelyike szerint előállított I általános képletű vegyületet, ahol R és R’jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménynyé alakítunk. 2 db rajz —a-----------------------Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 3
