186494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidaropiridin-származékok előállítására
15 ISCiül J 6 6. példa a) 3,6 g 2-(m-nitro-benzUidén)-acetecetsav-/}-klór-etilésztert és 2,5 g 4,4-dimetoxi-3-amino-krotonsav-/) -propoxi-etilészLert 30 ml propanolban feloldunk. A reakció levezetését, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa a) lépésénél ismertetett módon végezzük, s így 5,1 g olajos 4-(m-nitro-fenil)-2-dimetoxi-metil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-fl-propoxi-etilészter-5-0-klór-etilésztert nyerünk. b) A kapott 4-(m-nitro-fenil)-2-dimetoxi-metil-6-melil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-ö-propoxi-elilészter-5-0-klór-e til— észterből 5 g továbbreagáltatását és kezelését az 1. példa b) lépésénél leírt módon vé;zzük, 8 így 4,1 g olajos 4-(m-nitro-fenil)- 2-formil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-ß -propoxi-etilészter-5-/} -kiór-etilésztert nyerünk. c) A nyert 4-(m-nitro-fenil)-2-formil-6- -metil- l,4-dihidropiridin-3,5-dik ar bonsav-3-0- -propoxi-etilészter-5-ö-klór-etilészterból 4 g továbbreagáltatását, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztázását az 1. példa c) lépésénél leírt módon végezzük, s így 2,5 g kristályos 4-(m-nitro-fenil)- 2-hidroxi-metil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5- -dikarbonsav-3-ó-propoxi-etilészter-5-/)-klór-etilésztert nyerünk. UV-spektrum (metanolban): Xau = 235, 355 nm IR-spektrum (KBr): 3450, 3380, 2950, 1685, 1600, 1530, 1470, 1350, 1210, 1100, 900, 830, 805, 780, 740, 705 cnr‘. NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d&): é 0,83(t,J : 7Hz, 3H); 1,5 (m, 2H); 2,4 (s, 3H); 3,3(t,J r 7Hz, 2H); 3,77(t,J = 4Hz, 2H); 4,25(t,J = 4Hz, 2H); 4,62 (s, 2H); 5,03 (s, 1H); 5,6 (széles s, 1H); 7,4-8,2 (m, 411); 8,64 (s, 1H). 7. példa A 6. példa c) lépésénél ismertetett módon előállított 4-(m-nitro-feníl)-2-hidroxi-metil-6-nietil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-0-propoxi-etilészter-5-,8-k]ór-etilészterből 2,4 g-ol 100 ml propanolban feloldunk. Az oldathoz 3 ml N-metil-N-benzilamint és 0,1 g nátrium-jodidot adunk, és a kapott elegye! 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 10 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonél-oldattal kétszer mossuk, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk; szilikagélt és eluáló szerként etilacetátol használva. A kapott üledéket aceton, hidrogén-klorid és elanol alkalmazásával elkülönítjük, majd aceton és etil-acetát elegyéből átkriBtályosíljuk;; így 0,88 g 4-(m-nitro-fenil)-2-hidroxi-roetil-6-inetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-fl-propoxi-etilészter-5-0-(N-melil-N-benzil-amino)-etilészterhidrogén-kloridot kapunk kristályos formában. UV-Bpektrum (metanolban): X«»» = 235, 355 nm IR-spektrum (KBr): 3420, 3280, 2960, 1680, 1530, 1505, 1350, 1250, 1195, 1100, 1030, 830, 780, 740, 700 cor». NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-de): é 0,8(t,J = 7Hz, 3H); 1,45 (m, 2H); 2,4 (b, 3H); 2,6 (s, 3H); 3,3(t,J = 7Hz, 2H); 3,52(1,J = 3Hz, 2H); 3,7(t,J : 4Hz, 2H); 4,1 (t,J = 3Hz, 2H); 4,25 (s, 2H); 4,45(t,J = 4Hz, 211); 4,7 (s, 2H); 5,03 (s, 1H); 5,6 (széles s, 1H); 7,3-8,2 (m, EH); 9,2 (s, 1H). 8. példa a) 3,81 g 2-(m-nitro-benzilidén)-4,4-dimetoxi- acetecetsav g - propoxi-etiléeztert és 1,9 g 4,4-dimetoxi-3-amino-krotonsav-etilészt'jrt 30 ml propanolban feloldunk. A reakció levezetését, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa a) lépésénél leírt módon végezzük, s így 4,7 g olajoB 4-(m-nítro-fenil)-2,6-bisz(dimeloxi-metil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-etilészter-5-í -p ropoxi-e tilésztert kapunk. UV-spektrum (metanolban): Xaax = = 270 nm IR-spektrum (KBr): 3410, 2950, 1725, 1690, 1615, 1530, 1475, 1350, 1275, 1210, 1190, 1100, 990, 905, 810, 740, 690 cm-'. NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d«): & 0,85(t,J = 8Hz, 3H); l,17(l,J = 4Hz, 3H); 1,48 (m, 2H); 3,27(t,J = 8Hz, 2H); 3,32 (s, 6H); 3,42 (s, 6H); 3,6(t,J = 4Hz, 2H); 3,8-4,3 (m, 4H); 5,1 (s, 1H); 5,7-6,0 (m, 2H); 7,4-8,3 (m, 5H). b) A kapott 4-(m-nitro-fenil)-2,6-bisz(d:metoxi-metil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-etilészter-5-í-propoxi-etilészterből 4,5 g továbbreagáltatását, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa b) lépésénél ismertetett módon végezzük, s így 3,5 g olajos 4- (m-nitro-fenil)-2,6-diformil-l,4-dihidropíridin-3,5-dikarbonsav-3-etilészter-5-/>-propoxi-etilésïlert nyerünk. UV-spektrum (metanolban): X«« = 236, 36C nm IR-spektrum (KBr): 3400, 2980, 2950, 1730, 1700, 1610, 1530, 1480, 1350, 1280, 1210, 1095, 1070, 990, 910, 810, 775, 740, 690 cm’1 NMR-(90 MHz, DMSO-ds): á 0,83(t,J = = 7Hz, 3H); 1,18(t,J = 7Hz, 3H); 1,48 (m, 2H); 3,32(t,J = 7 Hz, 2H); 3,62(t,J = 4Hz, 2H); 3,8-4,3 (m, 4H); 5,1 (s, 1H); 7,4-8,3 (m, 4H) c) A nyert 4-(m-nitro-fenil)-2,6-diformil- l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-3-5 10 ír, 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
