186494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidaropiridin-származékok előállítására
IJ 1 3649-5 12 kot elkülönítjük és oszlopkromalográfiésan tisztítjuk, szilikagélt éa eluáló szerként hexán és etil-acetét 3:1 arányú elegyét használva. Ily módon 3,2 g 4-(m-nilro-feníl)-2- formil-6-inetil-l,4-dihidropiridin-3,5~dikarbon sa v-3-ß -propoxi-etilész ter-5-etilész tért nyerünk világossárga olajos anyag formájában. Uv-spektrum (metanolban): X»»i = 235, 355 nm. NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d«): <5 0,85{t,J : 8Hz, 3H); l,19(t,J : 7Hz, 3H); 1,55 (m, 2H); 2,45 (s, 3H); 3,4(t,J = 7Hz, 2H); 3,6- (t,J = 4Hz, 2H); . 4,l(q,J = 7Hz, 2H); 4,15(1,J = = 4Hz, 2H); 5,08 (s, 1H); 7,4-8,3 (m, 4H); 9,05 (s, 1H). c) 3,1 g 4-(m-nitro-fenil)-2-formil-6-metil-l,4-dihidro-piridín-3,5-dikarbonsav-3-/)-propoxi-etilészter-5-etilészterl 50 ml etanolban feloldunk és 0,6 g nátrium-! tetrahidridoborát)-ot adunk hozzá. A reakcióidő egy óra, a reakció hőmérséklet 0-10 °C. A reakcióelegy pH-ját 1 n sósavval 4 értékre állítjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elil-acetáttal extraháljuk. Az exlraklumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagéll és eluáló szerként hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használva. Ily módon 2,9 g olajos anyagot nyerünk. A nyert olajos anyagot etil-acetát és hexán elegyéból kristályosítjuk és 2,3 g 4-(m-nitro-fenil)-2-hidroxi-metil-6-metil-l,4-díhidropiridin-3,5-dikarborisav-3-fl-propoxi-etilészler-5-etilésztert kapunk kristályos formában. Olvadáspont: 111-119 °C. UV-spektrum (metanolban): X«»» = 236, 355 nm. IR-spektrum (KBr ): 3430, 3340, 2960, 1690, 1665, 1635, 1590, 1530, 1470, 1350, 1310, 1270, 1200, 1110, 1100, 900, 830, 780, 760, 710 cm*1 NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d*): 4 0,87(l,J = 8Hz, 3H); 1,52 (m, 2H)| 2,45 (s, 3H); 3,38 ( t, J = 8Hz, 2H); 3,58(t,J = 5Hz, 2H); 4,05(q,J = 8Hz, 2H); 4,15(t,J = 5Hz, 2H); 4,72(d,J = 5Hz, 2H); 5,12 (s, 1H); 5,67(t,J = 5Hz, 1H>; 7,5-8,3 (m, 4H);8,7 (s, 1H). 2. példa a) 4 g 2-(m-nitro-benzilidén) -4,4-dirnetoxi-acelecetsav-ß -propoxi-etilésztert és 1,7 g 3-amino-krotonsav-ß-etoxi-etil0sztert 30 ml propanolban feloldunk. A reagáltalást, a reakció elegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa aj lépésében ismertetett módon végezzük, és ily módon 5,1 g 4-(m-nitro-fenil)-2-dimetoxi-meLil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-ß -propoxi-etilészter-5-a -etoxi-elilésztert kapunk világossárga olajos anyag formájában. UV-Bpektruin (metanolban): x*« = 225, 355 nm b) A kapott 4-(m-nitro-fenil)-2-dimetoxi-metil-6-melil-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-í-propoxi-etilészter-5-a-etoxi-etilészterböl 5 grammot véve, azt az 1. példa b) lépésénél megadott módon tovább reagállatjuk, a reakcióelegy kezelését, a reakcióter-nék elkülönítését és tisztítását is az 1. példa b) lépésénél ismertetett módon végezve, 4,1 g 4-(m-nitro-fenil)-2-formil-6-metil-l,4- dihidro-pirid in-3,5-dik arbonsav-3-ß-propoxietilészter-5-a-etoxi-etilészterl nyerünk világossárga olajos anyag formájában. UV-spektrum (metanolban): X*M = 235, 355 nm c) A kopott 4-(m-nitro-fenil)-2-formil-6-- melil-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-fi- propoxi-etilészler-5-a -efoxi-etilészterből 3,8 grammot véve, annak tcvábbreagéllalását, a reakcióelegy kezeléséi, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa ej lépésénél ismertetett módon végezzük, s ily módon 2,4 g 4-(m-nitro-fenil)-2-hidroxi-metil-6-metd-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-e-propoxi-etilészter-5-fi-etoxi-etilésztert nyerünk világossárga por formájában. UV-speklrum (metanolban): Xmax = 235, 335 nm Ir-spektrum (KBr): 3450, 3370, 2970, 2870, 1685, 1650, 1600, 1525, 1470, 1350, 1270, 1200, 1100, 1000, 900, 825, 775, 740, 700 cm*1. NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-ds): & 0,83(t,J = 7Hz, 3H): l,08(t,J = 7Hz, 3H); 1,5 (m, 2H); 2,4 (s, 3H); 3,3(t,J = 7Hz, 2H); 3,52(1,J = 4Hz, 2H); 4,1 (t,J = 4Hz, 2H); 4,62(d,J = 5Hz, 2H); 5,03 (s, 111); 5,56(t,J = 5Hz, 111); 7,4-8,2 (m, 4H); 8,58 (s, III); 3. példa aj 4 g 2-(m-nitro-be;nzilidón) -4,4-dimetoxi-acetecetsav-a-propoxi-etilésztert és 2 g 3-amino-krotonsav-a-propoxi-etilésztert 30 ml propanolban feloldunk. A reakció levezetését, a reakcióelegy kezelését, a reakciótermék elkülönítését és tisztítását az 1. példa aj lépésénél ismertetett módon végezzük, s így 3,7 g 4-(m-nitro-fenil)-2-diinetoxi-meLil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-bisz)ő--propoxi-eliíészter)-t nyerünk világossárga olajos anyag formájában. UV-speklrum (metanolban): Xm = 225, 355 nm NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d»): é 0,8(t,J = 7Hz, 6H); 1,47 (m, 4H); 2,35 (s, 3H), 3,29(t,J = 7 Hz, 4H); 3,45 (s, 6H); 3,53(t,J = 4Hz, 4H); 4,08(t,J = 4Hz, 4H) 5,02 (s, 1H); 5,95 (s, ÍH); 7,3-8,3 (m, 4H); 8,74 <8, 111). b) A kapott 4-(m-nilro-fenil)-2-dimetoximelil-6-metil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavr-biaz)a-propoxi-etilé8zler)-ból 3,6 g to-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
