186492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-/benzil-4-piperidino/-1-/4-halogén-fenil/-1-propanol és sói, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 186492 6 hordozóval kezelt 10-es egércsoportnál mért „túlélési idő" különbségeként adjuk meg. A „túlélési idő” változásai és a vegyület dózisa közötti arányokat grafikusan regisztráljuk szemilogaritmusos görbe formájában. E görbe lehetővé teszi a 3 másodperces hatásos dózis („ED3") kiszámítását, azaz azt a dózist (mg/kg-ban), amely 3 másodperccel növeli a „túlélési időt” a 10 egérből álló kezeletlen kontroli-csoporthoz viszonyítva. A „túlélési idő" 3 másodperces meghoszszabbodása statisztikusan szignifikáns és reprodukálható. A találmány szerinti vegyületek „EDí" értéke orális alkalmazásnál 25-30 mg/kg. A találmány szerinti vegyületek farmakológiái vizsgálata azt mutatja, hogy oxigénhiány (anoxia) elleni hatásossággal rendelkeznek és a gyógyászatban az éberség zavarainak kezelésére, különösen az öregkori agy-érrendszeri károsodások és az agyérelmeszesedésnek tulajdonítható viselkedésbeli rendellenességek leküzdésére, valamint koponyasérülések okozta emlékezetkihagyások, anyagcserével kapcsolatos agyvelóbántalmak és depressziós állapotok kezelésére használhatók. Ezért a találmány kiterjed mindazon gyógyászati készítményekre, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti vegyületeket és/vagy sóikat tartalmazzák, az alkalmazásuknak, különösen az orális vagy parenteriális úton történő alkalmazásnak megfelelő összes kötőanyaggal együtt. Az alkalmazás orálisan vagy parenlerálisan történhet. A napi adagolás parenterális úton 1-100 mg ób orális úton 5-500 mg. 5. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képlettel jellemezhető - ahol a képletben X jelentése halo-10 génatom - (±)eritro-módosulatú 2-(benzil-4- piperidino)-l-(4-halogén-fenil)-l-propanol valamint gyógyászatban alkalmazható savaddicós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-halogén- 15 propiofenont brómmal reagáltatunk oldószerben, előnyösen kloroformban és Így a III általános képletű brómozott származékot állítjuk elő; ez utóbbit 4-benzil-piperidinnel reagáltatjuk oldószerben, előnyösen etanol- 20 ban, bázis, célszerűen nátrium-karbonát jelenlétében; végül a kapott IV általános képletű vegyületet redukáljuk célszerűen kálium-bór-hidrid segítségével Bavas, előnyösen ecetsavas közegben és kívánt esetben a ka- 25 pott 2-(4-benzil-piperidino)-l-(4-halogénfenil)-l-propanolt egy savval gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítjuk. 2. Eljárás az agyi anoxia elleni gyógyszerkészítmények előállításéra, azzal jelle-30 mezve, hogy egy I általános képletű vegyűletel vagy egy sóját - amelynek képletében X jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve gyógy- 35 szerkészítménnyé alakítunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2512.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 4
