186490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituált merkapto)-2-oxo-1-azetidin-szulfonsav-sók előállítására
13 186490 14 adunk hozzá. Az oldatot —10 °C-on 30 percig keverjük, és 100 ml dietil-éterbe öntjük. 0,7 g nyerstermék válik ki, és ezt közvetlenül felhasználjuk a C) részben. C) {3R-[3a,4a(Z)]}-3-{[(2-Amino-4-tiazolil)-a-(metoxi-imino)-acetil]-amino}-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-2-oxo-l-azetidin-szulfonsav-káliumsó 0,420 g (3R-cisz)-3-amrnónio-4-metiltio-2-oxo-l-aze- 10 tidin-szulfonátot, 0,404 g (Z)-(2-amino-4-tiazolil)-a-(metoxi-imino)-ecetsavat, 0,202 g trietil-amint és 0,300 g N-hidroxi-benztriazolt oldunk 10 ml dimetil-formamidban, és —5 °C-on keverjük. Cseppenként hozzáadjuk 0,412 g diciklohexil-karbodiimid 5 ml telrahidrofurán- 15 nal készült oldatát. Az elegyet 1 órát keverjük, utána kiszűrjük a diciklohexil-karbamidot, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot acetonban oldjuk, hozzáadunk 0,680 g kálium-perfluor-bután•szulfonátot, és 0,530 g nyerstermék válik ki. A nyers- 20 terméket HP 20-on kromatografáljuk eluálószerként vizet használva, és így 0,130 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 193 °C (bomlás). {3R-f3a,4 ß(Z)]}-3- {[(2-Amino-4-tiazoIiI)-a-(metoxi-imino)-acetil]-amino }-4-metiltio-2-oxo-l-azetidin- 5 -szulfonsav-káliumsó A 15. példa szerinti eljárást követve, de a megfelelő cisz-izomert (3R-transz)-4-metiltio-3-[(trifenil-melil)-amino]-2-azetidinonnal (lásd 13. Aj példa) helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 195 °C (bomlás). 16. példa 17—21. példák A 15. C) példa szerinti eljárást követve és az 1. táblázatban feltüntetett reakciópartnereket alkalmazva a táblázatban felsorolt termékeket kapjuk. A 17. példában a 15. C) példa szerinti eljárást annyiban változtatjuk meg, hogy elhagyjuk a kálium-perfluor-butánszulfonáttal való reagáltatást, és helyette először trifluor-ecetsavval eltávolítjuk a difenil-metil-védőcsoportot, és utána kálium-2-etil-hexanoáttal reagáltatva a káliumsót képezzük. 1.táblázat 17. (2-amino-4-tiazolil)-a- {[(difenil-metoxi)-karbonilj-metoxi-imino }-ecetsav 18. (2-amino-4-tiazolil)-a- (metoxi-imino)-ecetsav 19. a-{[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karbonil]-amino }-fenil-ecetsav 20. (2-amino-4-tiazolil)-a-metoxi-imino)-ecetsav 21. (R)-a-{[(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazinil)-karbamoil]-amino }-fenil-ecetsav + (3R-mz)-3-ammónio-4-(karbamoiI-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szulfonát + (3R-e;'íz)-3-ammónio-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-1 -azetidin-szulfonát + (3R-cAz)-3-ammónio-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szulfonát + (3R-íra«sz)-3-ammónio-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szulfonát + (3 R-nw«z)-3-ammón io-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szulfonát {3 R-[3a,4a(Z)] }-3-[ {(2-amino-4-tiázolil)-a-[(karboxi-metoxi)-imino]-acetil}-amino]-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-1 -azetidin-szulfonsav-dikáliumsó, [olvadáspont: 215 °C (bomlás)]. {3R-[3a,4a(Z)J }-3- {[(2-amino-4-tia-zolil)-a-(metoxi-imino)-acetil]-amino}-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l--azetidin-szulfonsav-káliumsó, [olvadáspont: 186 °C (bomlás)]. {3R-[3a,4a(Z)]}-3-{[a-{[(4-etil-2,3--dioxo-1 -piperazinil)-karbonil]-amino }-fenil-acetil]-amino}-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szulfonsav-káliumsó [olvadáspont: 191 °C (bomlás)]. {3R-[3a,4ß(E)]}-3-{[(2-amino-4- -tiazolil)-a-(metoxi-imino)-acetil]-amino}-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-1 -azetidin-szulfonsa v-káliumsó [olvadáspont: 193 °C (bomlás)]. {3R-[3a,4 ß(E)]}-3- {[(R)-a- {[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karbonil]-amino }-fenil-acetil]-amino }-4-(karbamoil-metiltio)-2-oxo-l-azetidin-szuIfonsav-káliumsó [olvadáspont: 182 °C (bomlás]). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 4-(szubsztituált merkapto)-2-oxo-l-azetidin-szulfonsav-sók előállítására — a képletben R! jelentése a-(4-alkil-2,3-dioxo-piperazinil)-karbonil-amino—fenil-acetil-, a-(alkoxi-imino)-amino-tiazolil-acetil-, a-(karboxi-alkoxi-imino)-amino-tiazolil-acetil- vagy a-(karbamoíl-acetil-amino)-tienil-acetil-csoport ; R2 jelentése hidrogénatom, karbamoil-, alkoxi-karbonil- vagy halogén-fenil-alkil-csoport, és M+ jelentése hidrogénion vagy kation, és a fenti csoportokban megadott alkil-, illetve alkoxirészek 1—4 szénatomosak — azzal jellemezve, hogy VI általános képletű vegyületet — R2 és M+ a fenti jelenőd 65 8
