186489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás liofilizált 6-(2/4-etil-2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido/-2-fenil-acetamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo (3.2.0) heptán-2-karbonsav-nátriumsót tartalmazó gyógyszerkompozíció előállítására
7 186489 8 Mivel az újraoldáshoz (szolubilizáláshoz) szükséges idő és a sűrűség meredeken megnövekszik, a fecskendőtűbe való felszívhatóság igen erősen csökken a 400 és 500 mg/ml szintek között, az 1. és 2. példák szerint, s ebből azt a következtetést vonhatjuk, hogy gyakorlati 5 szempontból a 400 mg/ml az a legmagasabb koncentráció, amelyet az újraoldás során beállíthatunk. 3. példa 10 A töltésre használt oldat koncentrációjának és az újraoldás időtartamának kapcsolata Piperacillin-nátriumból négy különböző koncentrá- 15 ciójú oldatot készítettünk vizes hígítással. A koncentrációk: 200, 166,7, 142,9 és 125 mg/ml. Mindegyik oldatból olyan mennyiséget töltöttünk egy 4 ampullából álló sorozatba, hogy mindegyikben lévő oldat 1 gramm piperacillin-nátriumot tartalmazzon. Ezután elvégeztük a liofilizálást, majd minden egyes ampullában lévő 1 gramm maradékot 1,8 ml vízzel újraoldottunk 2,5 ml végtérfogatra, 400 mg/ml koncentrációra. Megmértük az újraoldáshoz szükséges időt, és a következő eredményeket kaptuk : 25 A min ta sorszáma Töltő-Az am-Újraoldás oldat koncentráció, mg/ml pullába töltött oldat,ml víz*, ml végkonc., mg/ml Az újraoldáshoz szükséges átlagidő í 200 5 1,8 400 1 perc 42 mp 2 166,7 6 1,8 400 1 perc 16 mp 3 142,9 7 1,8 400 36 mp 4 125 8 1,8 400 15 mp * 1 gramm piperacillin-nátrium 0,7 ml térfogatot jelent 4. példa Az alábbi táblázat mutatja egy 125 mg/ml koncentrációjú, töltésre használt folyadék azon mennyiségét, mely ahhoz szükséges, hogy a liofilizált termék újraoldása után 400 mg/ml végkoncentrációt kapjunk, az USP (Egyesült Államok Gyógyszerkönyve) által megkövetelt többletmennyiség tekintetbe vételével. Az ampullán feltüntetett menynyiség, gramm 125 mg/ml oldatból szükséges mennyiség, ml Az ampullában lévő valóságos mennyiség, mg 400 mg/ml konc.-hoz újraoldáskor szüks., ml* Végkonc.** mg/ml í 8,64 1,080 2,0 400 2 17,28 2,160 4,0 400 3 25,92 3,249 6,0 400 4 34,24 4,280 7,8 404 6 50,56 6,320 11,6 400 * 1 gramm piperacillin-nátrium 0,7 ml térfogatot jelent. ** Az USP által megkívánt többlet célja az, hogy ki- 20 egyenlítse az injekciós tűben és az ampullában maradt termék mennyiségét. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás liofilizált 6-[2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4- -tia-l-aza-biciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-nátriumsót tartalmazó, 400 mg/ml koncentrációra gyorsan és töké- 30 letesen újraoldható, parenterális adagolásra alkalmas gyógyszerkompozíció adagolási egységének előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a 6-[2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-aza-bicik-35 lo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-nátriumsóból vízzel 125 mg/ml koncentrációjú oldatot készítünk, majd b) az így készült oldatot a kívánt mennyiségben tartóedénybe töltjük, és c) a tartóedényben elhelyezett 6-[2-(4-etiI-2,3-dioxo-l- 40 -píperazín-karboxamído)-2-fenil-acetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-aza-biciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-nátriumsót lefagyasztjuk és liofilozáljuk, melynek következtében könnyű vattaszerű liofilizált termékhez jutunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jog! Könyvkiadó igazgatója 87.2511.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
