186488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására
7 186488 8 kardiovaszkuláris betegségek, nevezetesen a koronáriás megbetegedések, a szívizom megbetegedései, valamint a szívritmus zavarainak gyógyítására. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket vagy azok sóit a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítjuk. Az így készített gyógyászati kompozíciók, amelyek orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmasak, az előbb említett hatóanyagok mellett még más hatóanyagokat is tartalmazhatnak, melyek farmakológiai, illetve gyógyászati szempontból összeegyeztethetők a találmány szerinti hatóanyagokkal. Orális beadás céljára készíthetünk a találmány szerint bármilyen orális beadásra alkalmas kompozíciót, így tablettát, drazsét, zselatin-kapszulát, ostyatokos készítményt, továbbá oldatot és szuszpenziót. A hatóanyag egységdózisa 5 mg és 100 mg között változhat, míg a napi dózis 10—300 mg. Endorektális beadás céljára 10—100 mg hatóanyagot tartalmazó kúpot készítünk, amelyet 24 óránként 1—3- szor adhatunk be a betegnek. Parenterális beadás céljára stabilizált és pufferolt injekciós oldatokat állítunk elő, melyeket elkészíthetünk előre vagy közvetlenül a felhasználás előtt. Ezek egységdózisa 1 mg és 10 mg között változik, míg a napi dózis 3—50 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű piridin-származékok racemátjainak vagy jobbra forgató vagy balra forgató optikailag aktív izomerjeinek és a vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, amelyek képletében R jelentése R[0(CH2)2 általános képletű csoport, mely utóbbiban R, jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—6 szénatomos gyűrűt és 1—4 szénatomos láncot tartalmazó cikloalkil-alkil-csoport vagy allilcsoport, míg R'jelentése izopropil- vagy terc-butil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy II képletű klór-hidroxi-piridint egy ROH általános képletű alkohol — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reakcióképes származékával reagáltatunk, a kapott III általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti ■— egy IV általános képletű oxazolidinnel, ahol R' jelentése a tárgyi kör szerinti, reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyület — ahol R és R' jelentése a tárgyi kör szerinti — oxazolidin-gyűrűjét savas közegben felhasít;uk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben egy gyógyászati szempontból elfogadható savval sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R'jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy 2-klór-hidroxi-piridint reagáltatunk egy ROH általános képletű alkohol reakcióképes származékával, a kapott III általános képletű vegyületet egy IV általános képletű oxazolidinnel reagáltatjuk és a kapott V általános képletű vegyület — amely képletekben R és R' jelentése a tárgyi kör szerinti — oxazolidingyűrűjét savas közegben felhasítjuk és kívánt: esetben sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és R' jelentése az 1. igénypont szerinti és az RO— általános képletű csoport az 5-, az —OCH2—CHOH—CH2—NHR' általános képletű csoport a piridingyűrű 2-heIyzetében van, azzal jellemezve, hogy 2-klór-hidroxi-piridint reagáltatunk egy ROH általános képletű alkohol reakcióképes származékával, a kapott III általános képletű vegyületet egy IV általános képletű oxazolidinnel reagáltatunk és a kapott V általános képletű vegyület — amely képletekben R és R'jelentése a tárgyi kör szerinti — oxazolidingyűrűjét savas közegben felhasítjuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése 3—6 gyűrűszénatomot tartalmazó 2-(cikloalkiI-metoxi)-etil-csoport vagy 2-cikloalkoxi-etil-csoport és R' jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy klór-hidroxi-piridint reagáltatunk egy ROH általános képletű alkohol reakcióképes származékával, a kapóit III általános képletű vegyületet egy IV általános képletű oxazolidinnel reagáltatunk és a kapott V általános képletű vegyület — amely képletekben R és R'jelentése a tárgyi kör szerinti — oxazolidingyűrűjét savas közegben felhasítjuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk. 5. Eljárás kardiovaszkuláris hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—4. igénypontok bármelyike szerint előállított I általános képletű vegyületek, ahol R és R' jelentése az 1. igénypont szerinti vagy e vegyület valamely savval képzett gyógyászatban elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2511.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
