186463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalinszármazékok előállítására és kinoxalin-származékokat tartalmazó herbicid készítmények
15 186463 16 keverés közben, 3 óra alatt 70,6 g kólium-perszulfát 1,5 liter vízzel készített oldatát adjuk. A reagensek beadagolása alatt az elegy hőmérsékletét 10-15 °C-on tartjuk. Az elegyet 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd tömény vizes sósavoldattal kongóvörösre megsavanyítjuk, és a reagálatlan fenol-vegyület eltávolítása céljából éterrel háromszor extraháljuk. A vizes fázist szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml ionmentes vizet és 900 ml etanolt adunk. A szuszpenziót összekeverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a szilárd anyagot kiszűrjük, és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 56,6 g 3-fluor-4-hidroxi-fenil-szulfát-káliumsót kapunk. 56 g így kapott sót 225 ml etanol és 25 ml víz elegyében oldunk, és az oldalhoz 12,0 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az oldatba keverés és forralás közben 2,91 g benzil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatáB közben forraljuk, majd tömény vizes sósavoldattal kongóvörösre megsavanyítjuk, és újabb 2 órán át forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson körülbelül 75 ml végtérfogatra bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mosBuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A nyers terméket toloulból és hexánból átkrislályosítjuk. 13,6 g (24%) sárga, kristályos 3- -fluor-4-(benzil-oxi)-fenolt kapunk. b) 12,40 g 2, 6-diklór-kinoxalin, 13,6 g 3- -fluor-4-(benzil-oxi)-fenol, 13,0 g vízmentes kálium-karbonát és 250 ml melil-izobutil-keton elegyét 7 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez metilén-kloridot adunk, majd szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Fekete, olajos, kristályosodó maradékot kapunk. A maradékot 250 ml forró dietil-éter és 50 ml toluol elegyében oldjuk, az oldathoz csontszenet adunk, az elegyet szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, szűrjük, és elanolból átkrislólyosítjuk. 8,85 g (37%) krémszínű, kristályos 2- -14-( be n zil-oxi )-3-fluor-fe noxiJ-6-klór-kinoxalinl kapunk. c) 2,83 g 2-[4-(benzíl-oxi)-3-fluor-fenoxi]-6-klór-kinoxalin 75 ml vízmentes metilén-kloriddal készített oldatába -70 °C-on 5 ml bór-tribromid 5 ml vízmentes metilén-kloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 20 percig -70 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az elegyet 4 °C-ra hűtjük, lassú ütemben 20 ml vízmentes metanolt adunk hozzá, majd az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és éterrel extraháijuk. Az exlraktumot a fenol-típusú termék elkülönítése céljából vízzel és híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A vizes fázist tömény vizes sósavoldattal megsavanyltjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éleres oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot tisztítás céljából szilikagél-lemezen kromatograféljuk, eluálószerként 3:7 térfogatarányú hexán - éter elegyet használunk. 1,62 g (75%) halványsárga, szilárd 6-klór-2-(3-fluor-4-hidroxi-fenoxi)-kinoxalint kapunk. d) 88 g L-(+)-tejsav-etil-észter, 440 ml n-propanol és 1 ml tömény kénsav elegyéból kolonnán keresztül etanolt desztillálunk le mindaddig, amíg a reakció gázkromatográfiás vizsgálat szerint teljessé nem vált. A reakcióelegyet lehűtjük, és csökkentett nyomáson körülbelül 100 ml végtérfogatra bepároljuk. A kapott maradékot dietil-éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A terméket desztilláljuk. 54,13 g (55%) L-(+)-tejsav-propil-éBztert kapunk. c) 54 g (0,41 mól) L-(+)-tejsav-propil-észter 40 ml piridinnel készített oldatába 0- -5 °C-on, 1 óra alatt 51,84 g (0,45 mól) metil-szulfonil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. A szerves fázist híg vizes sósavoldattal háromszor, majd vízzel háromszor mossuk, inagnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 51 g (59%) halványsárga, folyékony L-(+)-tejsav-propil-észter-mezilátot kapunk. f) 2,28 g 6-klór-2-(3-fluor-4-hidroxi-fenoxi)-kinoxalint 500 ml vízmentes, meleg loluolban oldunk. Az oldatot 30 °C-ra hűljük, 0,37 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos diszperzió) adunk hozzá, majd felforraljuk. Az elegyből 400 ml loluolt ledesztillálunk, majd az elegy be további 50 ml toluol kidesztillálása közben 1,64 g L-(+)-tejsav-propil-észter-mezilát 10 ml loluollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 11 órán ót visszafolyatós közben forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárgásbarna, olajos maradékot kapunk. A maradékot vízmentes oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 7:3 lérfogatarányú hexán - elil-acetál elegyet használunk. A terméket petroléterból (fp.: 40-60 5C) átkristályosítjuk. 1,57 g fehér, kristályos D-(+)-propíl-2-[2-fluor-4-(6-klór-kinoxalin-2-il-oxi)-fenoxi]-propionsav-n-propil-észtert kapunk. A termék 70-72 °C-on olvad, optikai tisztasága: > 96%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
