186462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás paraterálisan alkalmazható levonantradol és N-metil-levonantradol készítmények előállítására
10 186462 11 Ezeknek a kompozícióknak a stabilitása hasonló az 1. példa szerinti kompozíció stabilitásához. 6. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy nátriumbiszulfit helyeit nálriuin-metabiszulfitol használunk. Az így kapott készítmény stabilitása hasonló az 1. példában említettéhez. 7. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy Polysorbate 80ÍUSP) helyett Polysorbate 20-at és Polysorbate 60- -at használunk. Az 1. példa szerintihez hasonló stabilitású kompozíciót kapunk. 8. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy Icvonantradol hidroklorid helyett N-metil-levonantradolt használunk. Az így kapott készítmény legalább 4 hétig stabilnak bizonyult a 37 °C-on és az 50 °C-on végzett gyorsított stabilitás-vizsgálat során. Ezt a készítményt a 4. példa szerinti módon liofilizáljuk. Ekkor stabil liofilizált kompozíciót kapunk, amely víz hozzáadásával könnyen helyreállítható. A készítmény stabilitása a levonanlradol és az N-metil-levonantradol hatóanyag alkalmazása eselén azonos és a Polysorbate 80 (USP), Polysorbate 60 vagy a Polysorbate 20 felhasználásakor is azonos (1. 1. diagram). A eme kialakulását a 2. diagram ábrázolja. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a raktározás során is stabil [6S-(3S*,-6í(, 6a-ic, 9-rc, 10a-/})l-5, 6, 6a, 7, 8, 5 9, 10, 10a-ok tahidro-6-metil-3-( 1 -metil-4-fenil-butoxi)-l ,0-fcnanlridin-diol-l-acetálot, (levonantradol), N-metil-származékát vagy gyógyászatban elfogadható savaddiciós sóját tartalmazó parenterális gyógvszerkészitmé- 10 nyék előállítására azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti vegyülelek egyikét oldjuk olyan mennyiségben, hogy a készítményben a hatóanyag végső koncentrációja 0,01 és 5,0 mg/ml legyen egy (előre) elkészített 15 gázmenlesitett steril oldatban, amely 0,1 és 5,0 súly/térfogatai mennyiségű nemionos amfifilt tartalmaz, amelynek hidrofil-lipofil-egyensúly értéke 11 és 18 közötti; szükség esetén az oldat pH-ját 4 és 8 közötti értékre 20 állítjuk be; kívánt esetben egy antioxidánst adunk és adott esetben az oldatot felhasználáshoz azonnal oldódó készítménnyé liofilczzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jellemezve, hogy amfifilként egy polioxietilezett nem-ionos amfifilt használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amfifilként polioxietilén-szorbilán-zsírsnvészlerl használunk. 30 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amfifilként polioxi-etilén(20)-szorbitán-monooletátot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amfifilt 2 súly/térfogat%-35 -nak megfelelő mennyiségben, a hatóanyagként a f6S-(3S*,6«‘, 6a-«,9-<]í,]0a-ú) 1—5, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a-oktahidro-6-metil-3-(l-metil- 4-fenil-butoxi)-1, 9-fenantr id in-diol-1 -acélától 0,2 súly/térfogat koncentrációban ulkal- 40 mázzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nnt ioxidánskérit nátrium-metabiszulfitot használunk. 2 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2509.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató 7
