186438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
5 180138 G neket, mini benzol, toluol, xilol vagy dimetilformamid, dimetil-Bzulfoxid, acetonitril, piridin vagy hexametil-foszforsav-diamid. A c) eljárásnál ezen kívül használhatunk alkoholokat is, így pl. metanolt, etanolt vagy izo-propanolt. Vizmegkötó szerként Ta) és c) eljárási a szokásos reagenseket alkalmazhatjuk; célszerű a reakciót diciklo-hexil-karbo-diimid jelenlétében, valamely katalizátor, mint pl. 1 ,4-dimetil-amino-piridin hozzáadásával, végezni. A reakció hőmérsékletét széles tartományban változtathatjuk; általában 0 és 180 ®C, célszerűen 10 és 120 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót normál nyomáson vagy magasabb nyomáson végezhetjük; általában normál nyomáson dolgozunk. Az (I) általános képletű vegyületek jelentős biológiai tulajdonsággal rendelkeznek, e vegyületek széles és sokoldalú farmakológiái spektrummal rendelkeznek, a vegyületek figyelemre méltó tartós hatást biztosítanak. A vegyületek az alábbi hatást mutatják: 1. A találmány szerinti vegyületeket parenterálisan, orálisan vagy perlingválisan beadva, azok jelentős és tartós, a koszorúérre kifejtett hatást mutatnak. Ez a hatás egyidejűleg egy, a nitritek állal kifejtett hatáshoz hasonló, a szívet tehermentesítő hatással erősödik. E vegyületek befolyásolják, illetve kedvezően megváltoztatják a szív anyagcseréjét, amennyiben energiatakarékosságot idéznek elő. 2. A szíven belüli ingerképzés és vezetés érzékenysége csökken, így egy gyógyászati dózis beadása után kimutathatóan antifibrilláris hatást érhetünk el. 3. A vérerek sima izomzatának tónusa a találmány szerinti vegyületek hatására erősen csökken, ez a görcsoldó hatás az egész érrendszerben megmutatkozhat vagy pedig többé-kevésbé izolálva jelentkezik meghatározott érterületeken (mint például) a központi idegrendszerben). 4. A találmány szerinti vegyületek csökkentik a hipertóniás és normótóniás állatok vérnyomását, így vérnyomás csökkentő szerként alkalmazhatók. 5. A találmány szerinti vegyületek intenzív izomgörcs-oldó hatással rendelkeznek, a gyomor, béltraklus, az urogenilális traktus és a légzőszervek sima izomzatúra egyaránt görcsoldó hatást fejtenek ki. A találmány szerinti vegyületek csökkentik a vérnyomást. Hipertóniás patkányok esetében legalább 15 Hgmm-rel csökkenthető volt a vérnyomás az alábbi dózisok beadása után: 1. példa szerinti vegyületből 3,15 mg/kg p. o. 2. példa szerinti vegyületből 10.00 mg/kg p. o. 11. példa szerinti vegyületből 3.15 mg/kg p. o. 22. példa szerinti vegyületből 10.00 mg/kg p. o. 2G. példa szerinti vegyületből 3.15 mg/kg p. o. Hasonló kedvező) hatást észleltünk kutyáknál is. A 2. példa szerinti vegyületbőá 10 mg/kg-ot (p. o.), a 1G. példa szerinti vegyületből 3,15 mg/kg-ol (p. o.) beadva a vérryomÓB 15 Hgmm-rel csökkent. Az új hatóanyagokat ismert módon szokásos készítményekké alakíthatjuk; tablettákat, kapszulákat, drazsét, pirulát, granulál, aeroszolt, szirupokat, emulziókat, szuszpenziókal, oldatokat készíthetünk; e készítmények előállításához közömbös, gyógyászatilag megfelelő hordozó vagy segédanyagokat használhatunk. A készítmények halóanyagtartalma 0,5-90 sú)y% között van. A gyógyászati készítményekhez oldószereket és/vagy hordozóanyagot, adott esetben emulgeálószert használunk. Oldószerként használhatunk vizet, adott esetben oldást elősegítő anyagként valamely szerves oldószert alkalmazva. Segédanyagok közül az alábbiakat említjük meg: víz, nem toxikus szerves oldószer, így pl. paraffinok, (pl. kőolajfrakciók); növényi olaj (így pl. földimogyoró/szezámolaj); alkoholok (így pl. etilalkohol, glicerin); glikolok (mint pl. propilén-glikol, polietilén-glikol); szilárd hordozóanyagok (mint pl. természetes kőzetzúzalék, mint kaolin, agyag, talkum, kréta); szintetikus kőzetzúzalék (mint pl. nagydiszperzitású kovasav, szilikálok); cukrok (mint pl. nád-, tej- vagy szölőcukor); emu'geálószerek (mint pl. polioxietilén-zsírsav- észterek, polioxi-etilén-zsiralkohol-éterek, alkilszulfonátok és arilszulfonátok); diszpergálószerek (mint pl. lignin, szulfit szennyhig, metilcellulóz, keményítő vagy polivinil-pirolidon); csúsztalóanyagok (mint pl. magnéziurn-szlearát, lalkum, szlearinsav vagy nálriumlauril-szulfát). A készítményeket ismeri módon célszerűen orálisan vagy parenterálisan, különösen perlingválisan vagy intravénásán adjuk be. Az orális alkalmazás esetén a tabletták természetesen az ismert hordozóanyagok mellett egyéb adalékanyagot, mint nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot, dikelcium-foszfátot, keményítőt, célszerűen burgonya keményítőt, továbbá zselatint és hasonló anyagokat tartalmazhatnak. Csúsztalóanyagkénl figyelembe jő)hel pl. a magnéziuin-sztearét, nálrium-lauril-szulfál vagy tnlkum; ezen anyagokat a tablettázásnál használják. A vizes szuszpenziók és/vagy elixirek előállításánál (amelyeket orális célra szánnak), a fent nevezett segédanyagokon kívül különféle ízanyagokat vagy festékanyagokat használhatunk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 GO 65 4
