186431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bevont acetilszalicilsav-készítmények előállítására
6 186431 7 A bevonattal ellátott gyógyszerkészítmények mini ilyenek használhatók fel. Abban az esetben, ha a gyógyszerkészítmény egy darabja a megkívánt dózismennyiségnél kevesebbel tartalmaz - pl. bevonattal ellátott kristályok, granulátumok vagy szemcsék esetében - akkor ezeket nagyobb dózisegységekké egyesítjük. Ez történhet kapszulákba töltés vagy tablettákká sajlolás útján. Egy dózisegység általában 200 mg-nál kisebb mennyiségű acetilszalicilsaval tartalmaz. Előnyösen alkalmazható dózisnagyság a kb. 50 mg acetilszalicilsav. 1. példa Acetilszalicilsav granulátum bevonása örvényágyas eljárással 0,5-1,2 min szemcsemérelű olyan acetilszalicilsav-granulátumra, amely 0,02 súly% szabad szalicilsaval tartalmaz, örvényágyas berendezésben 45 súly% metakrilsavból és 55 súly% akrilsavetilészterből készüli olyan kopolimer 2,5 pH-jú, 30%-os vizes diszperzióját porlasztjuk előbb (a felhasznált granulátumra számított) 10 súly%, majd újabb 20 súly% mennyiségben, amely emulgeátorként (a bevonóanyagra számított) 0,5 súly% nátriumlaurilszulfátot és 2,5 súly% polioxietilénszorbilán monosztearálot tartalmaz. A bevezetett levegő hőmérséklete 40 ®C, a kilépő levegő hőmérséklete 28 ®C. A késztermék 0,4 súly% vizet tartalmaz. 50 napos, zárt edényben végzett tárolás után mindkét készítményben 0,01 súly% szalicilsav-La rial mai és változatlan, 0,4 súlyX víztartalmat mérünk. 2. példa Acetilszalicilsav kristályok bevonása örvényágyas eljárással 0,3-0,8 mm szemcsemérelű, 0,01% szalicilsav tartalmú acetilszalicilsav kristályokra őrvényágyas berendezésben 62 súly% akrilsavetilészterből, 37 súly% melakrilsavmetilé8zterból és 1 súly% metakrilsavból készült olyan kopolimer 2,5 pH-jú, 30%-os vizes diszperzióját porlasztjuk, 2,5 sú)y% mennyiségben, amely (a bevonóanyagra számított) 0,4 súly% nátriumlaurilszulfátot és 6 súly% polioxietilén-szorbitánmonooleátot tartalmaz emulgeátorként. A bevezetett levegő hőmérséklete 40 ®0, a kilépő levegő hőmérséklete 30 ®C. A bevonattal ellátott kristályok szalicilsavtartalma 0,04%, víztartalma 0,21 súly%. Ha ugyanezt a diszperziót használjuk bevonóanyagként, de oly módon, hogy annak pH-ját NaOH-al 7,4-re állítjuk be, akkor a bevonattal ellátott anyag szalicilsav tartalmát hasonlónak, 0,33%-nak találjuk. 3. példa Acetilszalicilsav kristályok bevonása drazsirozódobban 3 kg Acetilszalicilsavkristályt (víztartalom 0,35%, szalicilsav-larlalom 0,005%, ezemcseméret 0,3-0,8 mm) laboratóriumi, 35 cm átmérőjű, 38 ford/perc fordulatszámú drazsirozódobban 250 g 1. példa szerinti diszperzióból 75 g 10%-os, vizes, 6000 molekula súlyú polielilén-oxid oldatból 30 g talkumból 1,5 g szilikon-habzá8gálló emulzió bői, és 243,5 g vízből álló szuszpenzióval permetezünk be. A diszperzió összes szilárdanyag-lartalma 19 súly%. A 145 perc időtartamú permetezés alatt 50 ®C-os meleg levegőt füvünk be. Ezután a bevonattal ellátott kristályokat további 6 órán át légcirkulációs szárítószekrényben szobahőmérsékleten szárítjuk. A felhordott filmképzőanyag-mennyiség 2,5 súly% a bevonat teljes mennyisége szárazanyagra számolva 3,8 súly%. A kész preparátum víztartalma 0,3%, szalicilsav- tartalma 0,01 súly%. 4. példa Acetilszalicilsav tabletták bevonása drazsirozódobban 3 kg, tablettánként 500 mg acelilszalicilsav hatóanyagot és 0,025% szalicilsavat tartalmazó acetilszalicilsav tablettára (tablettasúly: 620 mg) 35 cm átmérőjű laboratóriumi drazsirozódobban 35 ford/perc fordulatszám mellett 335 g 1. példa szerinti diszperzióból, 33 g 6000 molekulasúlyú polielilénoxid 33%-os vizes oldatából, 100 g talkumból, és 292 g vízből készült vizes szuszpenzióját permetezzük. A szuszpenzió összes szilárd-anyag tartalma 28%. Lakk-szárazanyagra számítva 1 cin* tablettafelületre 5 mg-ol (3,35 súly%-ot) hordunk fel. A bevonat össz-mennyisége szárazanyagra számítva 7,0%. A kész preparátum szalicilsav-larlalma 0,03%, és 11 hetes szobahőmérsékleten végzett tárolás után változatlan. 122 hetes, szobahőmérsékleten végzett tárolás után 0,05% szalicilsav-tartaloin mérhető. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
