186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 J8T429 14 50 °C-ra melegítjük, majd 16 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A terméket leszívaljuk és anyalugot bepároljuk, tgy egy második kristályfrakciót kapunk azonos tisztaságban. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Termelés 36,5%, op.: 250 °C. IR (Nujol): 1710, 1635, 1588, 1315, 1240, 1160, 1020 cm'1. NMR (DMSO): oc = 8,41 Í3] s, széles, 7,62 [1] s, 7,50 13] m, 7,07 [1] s, 4,04 [2] q, J = 7 Mz, 0,91 [3] t, J = 7 Hz ppm. számított: C 44,3%; H 3,4%; 8,4%; Cl 28,1%; N 7,4%; S talált: C 44,2%; H 3,6%; 8,0%; Cl 27,8%. N 6,4%; S 6. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2,6-diklórfenil)propénsav (Z-izomer) (24) képletű vegyület 10 g 5. példa szerint kapott észtert feloldunk 50 ml dioxánban és 20 ml vízben és az oldatot 6,5 g 45%-os nátronlúggal elegyítjük, majd 56 óráig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett szárítjuk. Az elegyet 100 ml vízzel elegyítjük, majd a dioxánt leszívatjuk és a vizes fázis pH-ját 2 n sósavval 7,5-re állítjuk. Ecetsav-etilészterrel kétszer extraháljuk, ezáltal a pH-t 2-re állítjuk és a kivált terméket leszívatjuk. Termelés 88,7%, op.: 163-165 °C (bomlik). IR (Nujol): 1642, 1601 (váll), 1580, 1405, 1285, 1198 cm'1. NMR (DMSO): = 7,45 [4] m, 7,16 Í21 s, széles, 6,90 [11 s ppm. 7. példa 2-(4-Klórbenzilidén)-3-oxo-4-klórvajsav-elilészter (25) képletű vegyület 25,7 g 4-Klóracetecetsav-etilészter, 23,9 g 4-klórbenzaldehid, 0,7 ml piperidin és 18 ml jégecet elegyét 15 ml benzolban oldjuk. Az oldatot 5 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük, és 300 ml éterrel elegyítjük. Vízzel háromszor mossuk, utána magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, a kiváló termék 3:1 arányú Z/E elegy. Termelés 23,4%, forráspontom = 161-165°. IR (film): 1720, 1695 (váll), 1622, 1592, 1494, 1395, 1315, 1290, 1260, 2000 cm'1. MNR (CDCb): a) Z-izomer oc = 2 7,75 [1] s, 7,30 [4] s, 4,32 [2] s, 4,30 [2] q, J r 7 Hz, 1,31, [3] t, J = 7 Hz ppm. 8 b) E-izomer oc = 7,66 fi] s, 7,36 [4] s, 4,50 T2] s, 4,30 [2] q, J = 7 Hz, 1,25 Í3] t, J = 7 Hz ppm. számítolt: C 54,4%; H 4,2%; Cl 24,7%; talált: C 54,0%; H 4,2%; Cl 24,8%. 8. példa 2- ( 2-Aminotiazol-4 -il) -3- ( 4-klórfenil) -pro-pénsav-etilészter (26) képletű vegyület 10,5 g 7. példa szerint előállított anyagot és 2,80 g tiokarbamidot 275 ml etanolban oldunk és 2 óráig 50 °C-ra melegítünk. Az oldószert lepárolva a visszamaradó olajat ecetészterrel és vízzel melegítjük. Az oldatot sósavval pH = 1-re állítjuk. Az ecetésztert elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lépároljuk. A visszamaradó nyúló olaj szennyezett termékei tartalmaz. A savanyú vizes fázist koncentrált ammóniaoldattal pH = 11-re állítjuk, majd háromszor extraháljuk kloroformmal. Az elegyet magnéziumszulfát felett szárítjuk és a kloroformot lepárolva a tiszta E-izomert kapjuk, amelyet elanollal kristályosítunk. Középnyomású kromatografálással az anyalúgból további E- és - Z-izomer keletkezik, amelyet tovább izolálhatunk. a) E-izomer: Op.: 119-21 °C (bomlik) IR (Nujol): 3350, 3240, 3080, 1695, 1630, 1620, 1530, 1490, 1270, 1205, 1182, 1098 cm**. NMR (CDCb): <f = 7,88 [1] s, 7,26 [4] m, 6,42 f4] s, 5,50 [2] s széles, 4,33 [2] q, J = 7 Hz, 1,33 [31 t, J = 7 Hz ppm. számított: C 54,5%; H 4,2%; N 9,1%; S 10,4%; Cl 11,5%; talált: C 53,4%; H 4,5%; N 9,2%; S 10,8%; Cl 11,4%. b) Z-izomer: Op.: 114-16° (bomlik) IR (Nujol): 3360, 3250, 3100, 1698, 1630, 1535, 1222, 1100, 1030, 1010 cm*1 NMR (CDCb): 4 = 7,45 [1], s, 7,26 [4] m, 6,55 [1] s, 5,20 [2] s, széles, 4,25 f2] q, 3 = 7 Hz, 1,18 [3] z, J = 7 Hz ppm számított: C 54,5%; H 4,2%; N 9,1%; S 10,4%; Cl 11,5% talált: C 53,5%; H 4,3%; N 8,6%; S 9,8%; Cl 11,8%. 9. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(4-klórfenil)-propénsav (E-izomer) (27) képletű vegyület 10 g 8. példa szerint előállított tiszta E- izomert 50 ml metanol és 20 ml víz elegyében oldunk. Az oldatot 20 ml 2 n nátronlúggal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65
