186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
45 186429 46 NMR (DMSO): i = 9,25 [1] d, J = 7 Hz, 7,00 12] s, széles, 6,23 [1] t, J = 7 Hz, 6,19 tl] s, 5,79 [1] dd, J = 7 Hz, 4,67 [11 d, J = 12 Hz, 3,62 [11 d, J = 18 Hz, 3,50 [1] d, J = 18 Hz, 2,18 [2] dq, J : 7 Hz, J : 7 Hz, 2,04 [31 s, 1,01 131 t, J = 7 Hz ppm. E-izorner: NMR (DMSO): & = 9,08 [1] d, J : 8 Hz, 8,0 [21 s igen széles, 6,77 [11 t, J r 7 Hz, 6,63 [11 s, 5,80 [11 dd, J = 8 Hz, J = 5 Hz, 5,15 [1] d, J = 5 Hz, 5,01 ri] d, J = 13 Hz, 4,69 tU d, J : 13 Hz, 3,66 [U d, J = 18 Hz, 3,49 tU d, J r 18 Hz, 2,29 f2] dq, J = 7 Hz, J = 7 Hz, 2,05 [3] s, 1,02 f3] t, J : 7 Hz ppm. Analóg állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 7-1 l-(2-Aminotiazol-4-il)-3,3-dimetil-l-buténkarbamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4--karbonsav, 7-[l-(2-Aminoliazol-4-il)-3-metil-l-bulénkarbamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4--karbonBav, 6- ri-(2-Aminotiazol-4-il)-l-propénkarbamido]-penam-karbonsav, 7- [l-(2-Aminotiazol-4-íl)-l-propénkarbamido]-3-(l-metil-l-H-tetrazol-5-il)-tiometil-3- -cefem-4-kar bonsav, 7-[l-(2-Aminotiazol-4-il)-l-penténkarbamido]-3-aceloximetil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[ l-(2-Aminotiazol-4-il)-l-hexénkarbamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és Hóik- ahol A jelentése 1-4 szénalomos alkílcsoport, adolt esetben trifluor-metíl, hidroxil- 1-3, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy 1-3 halogén-atommal szubsztituált fenilcsoport, naftil, metil-izoxazolil-, metoxiiminoalkil-, furil-vagy tienilcsoport, és ahol Y jelentése szabad sav formájában (1) általános képletű vagy (2) általános képletű csoport, az (1) általános képletben X jelentése kénalom és T jelentése acetoxí-(l-4 szénatomos) alkilvagy metil-letrazolil-tiometilcsoporl, és ahol Z jelentése hidrogénalom - előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben - ahol A jelentése a fenti és ahol az amino-csoport adott esetben védett formában fordul elő - a karboxilcsoportot aktiváljuk úgy, hogy vegyes anhidriddé alakítjuk, vagy savhalogeniddé alakítjuk, vagy aktivált észterré alakítjuk, és az így kapott vegyületel (III) általános képletű vegyülettel, adott esetben mono- vagy diszililformában, vagy (III) általános képletű hasítható észter formájában - ahol Y és Z jelentése a fenti - reagáltatjuk, majd adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk és 5 valamely kapott (1) általános képletű szabad karbonsavat kívánt esetben sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületben a kar- 10 boxilcsoportot aktiváljuk - foszforpentakloriddal vagy foszforoxikloriddal vagy (IV) képletű alkohollal észterré alakítjuk amino védőcsoporl előzetes bevezetése nélkül - és az így kapott vegyületel (III) általános 15 képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol Y és Z jelentése a fenti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganalositási módja olyan (I) általános képletű vegyületek - ahol A jelentése (3) általános 20 képletű csoport, R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül' hidrogén- vagy halogénatom: A jelentése még naftilcsoport, trifluormetil-, vagy hidroxilcsoport, meloxi-iminoalkil-, melil-, metil-izoxazolilcsoport és Y je- 25 lentése a fenti - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben - ahol A jelentése a fenti és ahol az aminocsoport adott esetben védve van - a karboxilcsoportot aktiváljuk úgy, 30 hogy vegyes anhidriddé vagy savhalogeniddé vagy aktivált észterré alakítjuk és a kapott vegyületel adott esetben mono- vagy diszilil— formájában vagy hasítható észter formájában lévő (III) általános képletű vegyülettel - ahol 35 Y és Z jelentése a fenti - reagáltatjuk és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosilási módja olyan (I) általános képletű vegyületek - ahol Y jelen-40 lése (1) általános képletű csoport, ahol T jelentése acetoximetil-, metil-tetrazolil-tiometilcsoport és a többi szubsztituens jelentése a fenti - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben - 45 ahol A jelentése a fenti és ahol az aminocsoport adott esetben védve van - a karboxilcsoportot aktiváljuk, úgy hogy vegj'es anhidriddé, savhalogeniddé vagy aktivált észterré alakítjuk és a kapott vegyületel 50 (III) általános képletű vegyülettel - adott esetben mono- vagy diszilil-formában, vagy (III) képletű lehasíthaló észter formájában, ahol Y jelentése a fenti - reagáltatjuk. 5. Eljárás gyógyászati készítmények elő- 55 állítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely 1-4. igénypontok szerinti előállított hatóanyagot - ahol a Bzubsztitunsek jelentése az 1-4. igénypontban megadott - gyógyászatilag elfogadható hordozó és/vagy GO vivőanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítményekké alakítunk. 20 db rajz, 114 képlettel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 24 87.2505.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
