186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
37 186429 38 talált: C 55,7%; H 5,8%; N 7,5%; S 8,8%. 64. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2,4,5-trimetoxifenil)-propénsav-etilészter-hidroklorid (E-izomer) 5 g 62. példa szerinti E/Z-elegyet és 1,1 g tiokarbamidol 100 ml etanolban éjjel szobahőmérsékleten keverjük, majd 6 óra hosszat 50 #C-ra melegítjük. A terméket leszívatjuk, majd lehűtjük, majd az anyalúgot bepárolva és ismét leszívatva hasonló tisztaságú második reakciót kapunk. Termelés: 4,4 g., Op.: 200 #C (bomlik). IR (Nujol): 3220, 1680, 1625, 1595, 1575, 1490, 1400, 1340, 1285, 1255, 1210, 1120, 1040 cm"1. MNR (DMSO): 4 = 8,17 Hl s, 6,75 [21 s, 6,60 [1] s, 4,23 [21 q, J = 7 Hz, 3,90 [6] s, 3,53 [3] s, 1,25 [3] t, J : 7 Hz ppm. 65. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il(-3-(2,4,5-trimetoxife-nil)-propénsav (82) képlelű vegyület 5,5 g 63. példa szerinti terméket 200 ml dioxánban szuszpendálunk és 24 ml 2 n nátronlúg és 10 ml víz hozzáadása után 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A dioxánt leszívjuk, a vizes fázist kétszer extraháljuk ecetsav-etilészterrel és a pH értéket 2,5-re állítjuk. A terméket leszívatjuk és szárítjuk. Termelés 3,4 g E/Z-elegy. IR (Nujol): 1650, 1600, 1495, 1330, 1290, 1260, 1206, 1120, 1020 cm"1. E-izomer: NMR (DMSO): 4 = 7,90 [11 s, 6,86 [2] s kiszélesedett, 6,62 [11 s, 6,58 [11 s, 6,30 [11 s 3,82 [31 s, 3,80 [3] s, 3,43 [3] s ppm. Z-izomer: NMR (DMSO): 4 = 7,39 [11 s, 6,98 \2] s kiszélesedett, 6,66 fii s, 6,55 [1J s, 6,34 [ÍJ s, 3,80 [6] s, 3,63 [31 s ppm. 66.példa 2-(4-Hidroxibenzilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (83) képletű vegyület 122 g 4-hidroxibenzaldehidet a 24. példa szerint reagáltatunk és dolgozunk fel. A nem reagált 4-klór-acetecetészter desztillálása után a nyers terméket éjjel hagyjuk kristályosodni. Az elegyet 200 ml toluol és 50 ml ciktohexán elegyével keverjük el és 21 g phidroxibenzaldehidet szívunk le. Az anyalugot ismét bepároljuk és a maradékot több napig hagyjuk kristályosodni. Toluollal történő kezelés után 85 g E/Z-izomerelegyet kapunk. Op.: 92-95 ®C. IR (Nujol): 3310, 1700, 1665, 1600, 1570, 1505, 1400, 1310, 1285, 1210, 1160, 1010 cm"1. NMR (DMSO): 4 = 10,40 [11 s széles, 7,76/7,72 [11 s, 7,45/7,33 [21 d, J = 7 Hz, 6,91/6,88 [11 d, J = 7 Hz, 4,96/4,68 [21 s, 4,32/4,23 [21 q, J = 7 Hz 1,25 [31 t, J = 7 Hz ppm. számított: C 58,1%; 23,8%; H 4,9%; Cl 13,2%; 0 talált C 58,2%; 24,1%. H 4,9%; Cl 13,1%; 0 67. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(4-hidroxifenil)-propénsav-etilészter-hidroklorid (E-izomer) (84) képletű vegyület 83,2 g 66. példa szerinti terméket és 23,6 g tiokarbamidol 500 ml etanolban oldunk és 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Az elegyet bepároljuk és a maradékot 200 ml ecetsav-etilészter és 30 ml víz elegyével elegyítjük és leszívatjuk. A maradékot elanolból álkristályosilva 30 g tiszta E-izomert kapunk hidroklorid formájában. Op.: 195-197 ®C. (bomlik). Az ecetsav-etilészter-viz oldatot 2 n nátronlúg hozzáadásával pH = 8-ra állítjuk. Az ecetsav-etilészter fázist elválasztjuk és a vizes oldatot kétszer extraháljuk ecetsav-etilészterrel. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és így olajat kapunk, amelyből etanol segítségével 8,2 g E-izomert kristályosítunk szabad bázis formájában. Anyalúgként egy E/Z-szennyezett elegy marad vissza olaj formájában. IR (Nujol): 1695, 1620, 1590, 1505, 1310, 1270, 1250, 1200, 1160, 1130, 1035 cm"1. NMR (DMSO): 4 = 7,93 [1] s, 7,27 [21 d, J = 8 Hz, 6,93 [2] d, J = 8 Hz, 6,86 Hl s, 4,26 Í2] q, J = 7 Hz, 1,26 [31 t, J = 7 Hz ppm. 68. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(4-hidroxifenil)-propénsav (7,-izomer) (85) képletű vegyület 21 g 67. példa szerinti Lerméket 300 ml dioxánban oldunk. Az oldatot 120 ml 2 n nátronlúggal elegyítjük és 5 óra hosszat 50-60 °C-ra melegítjük. 3 napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A 26. példa szerint feldolgozva 13 g terméket kapunk. Op.: 178 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
