186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 18G429 28 és a maradékot a 28. példában leírt módon nátriumáévá alakítjuk. Termelés 1,1 g. IR (Nujol): 1750, 1600, 1520, 1325, 1282, 1020 cm'1. NMR (CDaOD): & = 7,60 [11 d, J = 1,5 Hz, 7,15 [11 s, 6,61 [1] d, J = 4 Hz, 6,56 [1] s, 6,51 [11 dd, J = 4 Hz, J = 1,5 Hz, 5,98 [11 d, J = 5 Hz, 5,21 [11 d, J = 5 Hz, 5,05 [1] d, J = 13 Hz, 4,88 [11 d, J = 13 Hz, 3,66 [1] d, J = 18 Hz, 3,38 [11 d, J = 18 Hz, 2,07 [31 s, ppm. 39. példa Z-6-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-furfurili-dén)-acetamido]-penám-4-kar bonsav nát riumsója (57) képletű vegyület 2 g 37. példa szerinti savkloridot a 38. példa analógiájára 1,5 g 6-aminopenicillánsavval reagáltatjuk. 2,4 g nátrium sót kapunk. IR (Nujol): 3300, 1750, 1600, 1510, 1310 cm'*. NMR (CDsOD): á = 7,57 [11 d, J = 2 Hz, 7,13 ill s, 6,56 il] s, 6,56 [1] d, J = 3 Hz, 6,49 [1] dd, J = 2 Hz, J = 23 Hz, 5,79 [11 d, J = 5 Hz, 5,69 [1] d, J = 5 Hz, 4,24 [1] s, 1,26 [31 s, 1,22 [3] s, ppm. 40. példa 2-(2-Diklórfoszforil-aminotiazol-4-il)-3- -(2,6-diklórfenil)-propénsav-klorid (Z-izomer) (58) képletű vegyület 20 g 6. példa szerint előállitott termék 200 ml abszolút metilénkloriddal készített szuszpenziójába nitrogén atmoszférában 0 #C-on 26,2 g foszforpentakloridot adunk részletekben. Az elegyet addig keverjük, amíg tiszta oldatot nem kapunk, majd ezt az oldatot bepároljuk. A maradékot éterrel elkeverjük, a terméket leszlvatjuk, éterrel jól átmossuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. Termelés 10 g Op.: 174-176 °C (bomlik). IR (Nujol): 1760, 1570, 1545, 1235, 1000 cm-*. NMR (Aceton-dí): S = 7,80 [1] s, 7,58 [3] s, 7,43 fl) d, J = 2 Hz ppm. Tömegspektrum: 448, 413, 377, 117, 82, 66, 47, 36. számított: C 32,0%; H 1,3%; N 6,2%; S 7,1%; Cl 39,4%; P 6,9% talált: C 32,1%; H 1,7%; N 5,8%; S 7,4%; Cl 39,2%; P 7,2% 41. példa Z-6-[2-(2-Dihidroxifoszforilaminotiazol-4--il)-2-(2,6-diklórbenzilidén)-acetamidol-penám-3-kar bonsav (59) képletű vegyület 3 g 6-aminopenicillánsavat 1 ekvivalens trietilaminnal 100 ml 80%-os vizes telrahidrofuránban oldunk. Az oldatot 0 ®C-ra hűtjük és 5 g 40. példa szerinti terméket vezetünk az oldatba, miközben az oldat pH-jót trietilaniin hozzáadásával 7,5 értéken tartjuk. Az elegyet 30 percig keverjük, a tetrahidrofuránt leszívatjuk és a vizes oldatot 2 n sósavval pH = 1,8-ra állítjuk. Egy óra hosszal ezen a pH-n keverjük, majd 2 n nálronlúggal pH = 6,5-re állítjuk és háromszor extraháljuk ecetsav-etilészterrel. A vizes fázist ismét pH = 1,8 értékre állítjuk, a terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék 1 mól trietilamint tartalmaz. Termelés 7,5 g-IR (Nujol): 1775, 1740, 1665, 1570, 1550, 1495, 1290, 1080 cm’*. NMR (CD3OD/DMF): á = 7,50 [4] m, 7,25 [1] s, 5,71 [11 d, J = 4 Hz, 5,62 [1] d, J : 4 Hz, 4,45 [1] s, 1,65 [3] s, 1,58 [3] s ppm. 42. példa Z-6-[ 2- ( 2-aminotiazol-4-il)-2- ( 2,6-diklórbenzilidén)-acetamido]-penám-3-karbonsav nátriumsója (60) képletű vegyület 4 g 41. példa szerinti termék, 20 ml-ból készített szuszpenzióját 3 óra hosszat pH = 3 értéken keverés közben 50 °C-ra melegítjük. Az elegyet leszívatjuk, a maradékot vízzel mossuk és a 28. példa szerint nátriumsóvá alakítjuk. Termelés 2,4 g. IR (Nujol): 1755, 1600, 1500, 1300, 1090 cm**. NMR (CDsOD): h - 7,45 [3] m, 7,36 [1] s, 6,85 [1] s, 5,55 [1] d, J r 4 Hz, 5,51 [1] d, J : 4 Hz, 4,20 [1] s, 1,40 [3] s, 1,38 [3] s ppm. 43. példa 2-(2-Trifluormetilbenzilidén)-3-oxo-4-klór-vBjsav-etilészter (61) képletű vegyület 226,2 g 2-trifluormetilbenzaldehid, 235 g 4-klóracetecetsav-etilészter, 4,2 ml jégecet és 2,1 ml piperidin elegyét 500 ml benzolban oldjuk és 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alalt melegítjük. 1 liter ecetsav-etilésztert adunk hozzá, kétszer extraháljuk nátriumhidrogénkarbonáttal, egyszer cilromsavval és ismét vízzel, majd szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket magas vákuumban 130 °C-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
