186417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolinszármazékok előállítására
IJ 180417 12 n.v. = nem vizsgáltuk. Az A vegyülel hatása szignifikánsan felülmúlja az ismert a veg.vület. hatását, a beágyazódás gátlásában négyszeresen, a tejelválasztás gátlásában I H-szornsan. A H vegyülel. u beágyazódás gátlásában 2,5-szőr hatásosabb, mint az ismert 1» vegvület. A C, illetve D vogyület a beágyazódás gátlásában hatszor hatásosabb, mint az ismert c vogyület, a tejelválasztás gátlásában pedig közel kilencszer, illetve 13-szor hatásosabbak. Depresszió ellenes hatás A vegyületek depresszióellenes hatását ismert módon, a vegyületekriek rezerpinnel kiváltott akinéziát és ptózist gátló hatása alapján egereken határoztuk meg. A módszer lényegében megegyezett J. M. Vigouret és munkatársai módszerével [Pharmacology 26, (Suppl. 1) 156-173 (1978)1. 10-10 darab 18-25 g-os him MNRI egerekből álló csoportoknak i.p. injekcióban 5 mg/kg rezerpint adtunk, majd 17 óra elteltével a vizsgált vegyületeket szubkután injekcióban kapták (a rezerpinnel kiválasztott akinézia és ptózis időtartama 24 óra). Az akinéziás éB ptózisos jelenségeket a vizsgált anyag beadása után 0,5, 1, 2, 3 és 5 órával értékeltük. Feljegyeztük azoknak az egereknek a számát, amelyek az akinóziára anlagonista módon viselkedtek, azaz képesek voltak a zsinórral bevont függőleges rúdon koordinált mozgással mászni. Mindegyik adaghoz és mindegyik időpontban kiszámítottuk az akinéziát antagonizáló százalékos hatást a kontroll csoport (rezerpinnel kezelt) és a kísérleti csoport (rezerpinnel és vizsgált vegyüleLlel kezelt) eredményeinek összehasonlítása alapján. A ptózist szintén ismert módon a szemhéjak lezárásának időtartama alapján pontozásos módszerrel értékeltük ki. Az EDso értékét mindegyik időpontban egy vogyület legalább három adagjának hatása alapján határoztuk meg. A kapott eredmények a következők: Vogyület EDso ing/kg s.c. Injekció után eltelt idő (óra) Akinézia 0.5 1 2 3 5 A 0.01 0.01 0.01 0.03 0.11 fi 0.3 0.04 0.04 0.05 1.0 li 2.63 0. J 3 0.04 0.06 0.17 b n.v. n.v. n.v. n.v. n.v. Ptózis A 0.1 1 0.08 0.056 0.14 0.14 a 10 10 10 10 10 n.v. = nem vizsgáltuk. Az A vegyülel akinéziát csökkentő hatása minden időpontban szignifikánsan Bókkal nagyobb, mini az ismert n vogyüloté. 300 perc elteltével is hatása 9-szer nagyobb, mint. az h vegyiddé. Az A vegyülelnek különösen a ptózist csökkentő hatása kiemelkedő. Az A vegyülel antideprosszáriskónl tehát meglepő módon hatásosabb és hosszabb halásideje van, mit az ismert a vegyületriek. A fi vegyülel szintén rendkívül hatásosnak bizonyult. Tetrabenazinnal kiváltott akinézia és tózis gátlása A vizsgálatot az előzővel megegyező módon végeztük azzal az eltéréssel, hogy 10-10 patkányból álló csoportok 10 mg tdrabenazint kaptak és a hatást tetrabenazin injekció után 40 perccel értékeltük. A kővetkező eredményeket kaptuk. Vegyülel EDso (mg/kg i.p.) Akinézia Ptózis A 0.12 > 1* a 0.13 > 10» * a ptózis kevesebb, mint 50%-os gátlása volt tapasztalható a megadott adagban. Az A vegyülel némileg hatásosabban gátolta az akinéziát, mint az a vegyüld. A kísérleti eredmények alapján megállapítható, hogy az A vegyülel parkirizoniziims elleni hatása, a prolaktin kiválasztást gátló hatása, valamint depresszióellenes hatása meglepő módon szignifikánsan felülmúlja az ismert a vegyülel hatását. A H vegyülel parkinzonizmus elleni hatása és prolaktin kiválasztási gátló hatása szignifikánsan felülmúlja az ismert b vegyülel hutását. A C és l) vegyületek prolaktin kiválasztást gátló hatása jelentősen és szignifikánsan felülmúlja az ismert c vegyülel hatását. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények elsősorban prolaktin kiválasztás gátlására, parkinzonizmus kezelésére és depresszió ellenes szerként alkalmazhatók. Az 1. példa az előnyös vegyületre vonatkozik. A következő példák részletesen szemléltetik a találmány szerinti eljárást; n hőmérsékleti adatokat Ceisius-fok ban adjuk meg óh korrigálj! liánok. I. példa 8cr-(N,N-l)ietil-BzulfHmoil-amino)-6-n-propil-ergolin vagy N,N-dietil-N>-(6-propil-ergulin-8oc-il)-szulfainid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
