186416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-benzofuranonszármazékok előállítására
5 186416 6 kuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagélcn kromalografáljuk. A diklórmetánnal élűéit frakciót etanolból kristályosítjuk és így 1,15 g 5-ncelil-spiro[ benzol b)furán-2(3H),l’-ciklopropánl-3-onl kapunk színtelen kristályok formájában. x ÍR ^ IK (cin-'): 1700, 1680 (CO,-COClls). ' , NMR (CDCLi) á: 1,70 (4H, q, J = 7 Hz, -CHj), 2,62 (3H, s, -COCHi), 7,20 (1H, d, J = 9 Hz, aromás H), 8,27, 8,30 (1H, dd, J = 9 Hz, aromás H), 8,29 (1H, d, J = 2 Hz, aromás H). 1. példa 1 g 5-acetil-spirofbenzorblfurán-2(3H), l’-ciklopropánl-3-on 25 ml telrahidrofuránnal és 3 ml izopropanollal készített kevert oldatához 0,9 g nátrium-bórhidridet adunk részletekben, miközben az elegyet -50 #C-ra hűtjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd jeges vízzel hígítjuk és vizes ammónium-kloriddal semlegesítjük. A vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az exlraktumol vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot szilikagéloszlopon kromalografáljuk és kloroformmal eluáljuk. A terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk és így színtelen olaj formájában 5-(l-hidroxietil)spiro Ibenzol b]furán-2(3H),l’-ciklopropánl-3- ont kapunk. Forráspont: 0,05 Hgmm nyomáson 110 “C (fürdőhőmérséklet). v IR 0 J,« (cnr1): 3350 (-OH), 1710 (CO). ' NMR (CDCLa) á: 1,45 (3H,, d, J = 6 Hz, -CHj), 1,62 (4H, q, J = 3 Hz,-CHs), 3,33 (1H, b, -OH), 4,83 (1H, q, J = 6 Hz, -ÇH), 6,97 (1H, d, J = 9 Hz, aromás H), 7,55 (2H, m, aromás H). Analízis a CnHuOa képlet alapján: számítolt: CX = 70,57; HX : 5,92; talált: C% = 70,47; HX = 6,05. 2. példa Az 1. példához hasonló módon 7-acelilspirof benzori>lfurán-2(3H),l’-ciklopropánl-3- ont rengáltalunk és termékként 7-( 1 -hidroxie til)-spiro[ benzol b)furán-2( 3H),l’-ciklopropánl-3-ont kapunk. v IR v) SIS (cm-1): 3400 (-OH), 1700 (CO). Analízis a CnHuO» képlet alapján: számítolt: CX = 70,57; HX = 5,92; talált: CX = 70,36; HX = 5,89. 5 Az adagolásra alkalmas készítmények előállítási példái Ha a vegyületet fekély-ellenes gyógyszer hatóanyagaként kívánjuk alkalmazni, akkor 10 például az alábbi készítményeket állítjuk elő. 1. Injektálható oldat 2 g polioxi-etilén hidrogénezett ricinolát- 15 ban melegítés közben feloldunk 0,2 g 2. példa szerint előállított vegyületet. Az oldathoz 0,4 g mononátrium-foszfátot és 0,1 g dinálrium-foszfatot adunk és a pH-t 6-ra állítjuk be. További 0,9 g nálrium-kloridol és 1 g 20 benzil-alkoholt adunk hozzá, majd desztillált víz hozzáadása után a térfogatot 100 ml-re állítjuk be. Az eleggyel feltöltjük a tartályokat, majd lezárjuk és sterilizálással injektálható oldatot állítunk elő. 25 2. Lágykapszula 1. példa szerinti vegyülel 50 mg Kukoricaolaj 110 mg 30 összesen: 160 mg A fenti komponenseket összekeverve oldatot kapunk, majd a lágykapszulákat megtöltjük szokásos módon a fenti oldattal. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képleté spirobenzofuranonok előáll) tilsára, azzal jellemez-40 ve, hogy egy (11) általános képletű vegyülelet redukálunk. 2. Eljárás peplikus fekély kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igény-45 pont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy hígítóval összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fogana- 50 losilási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 5-(l-hidroxietil)-spiro fbenzorblfurán-2(3H),l*-cik]opropénl-3-ont alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás fogunn- 55 losilási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-(l-hidroxietil)-spirorbenzol blfurán-2(3H),l,-ciklopropánl-3-ont használunk. Egy lap képletekkel A k ludasért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatói ja 4 87.2504.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezériguzgató
