186407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-észter-származékok előállítására
5 186407 6 nyiben a kiindulási anyag olaj formájú — például frissen előállított racém cisz-izomer keverék használata esetén —, az I általános képletű vegyület izomerjeinek keverékét célszerűen szobahőmérsékleten oldjuk fel a szerves aminban. A kristályosítást célszerűen szobahőmérsékleten vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten végezzük el. Ha a cisz-izomerek keverékét a szerves aminban megemelt hőmérsékleten oldottuk fel, akkor a kikristályosítást úgy hajtjuk végre, hogy lehűtjük szobahőmérsékletre vagy annál alacsonyabb hőmérsékletre. A kristályosítás optimális hőmérséklete — legalább részben — az I általános képletű vegyület cisz-izomerjeinek oldatbeli koncentrációjától függ (ez egyébként a szakmabeliek számára nyilvánvaló ), de általában 0 °C és 20 C között van. A kristályosítást célszerűen beoltással indítjuk be, melyhez az I általános képletű vegyület (lR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjeinek 1: 1 arányú kristálykeverékét használjuk. A szupematáns oldatból az (lR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerek 1 : 1 arányú kristálykeveréke például szűréssel, centrifugálással vagy dekantálással nyerhető ki. A visszamaradó oldatot ezután betöményíthetjük, majd a koncentrált oldatból ismételt kikristályosítást hajthatunk végre, vagy az oldathoz még hozzáadjuk az I általános képletű vegyület cisz-izomerjeít, és az így kapott oldatból végezzük a további kikristályosítást. Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljáráshoz a legkönnyebben hozzáférhető kiindulási anyag az I általános képletű vegyület négy cisz-izomerjének a racém keveréke, jóllehet az eljárás éppúgy megvalósítható egyenlőtlen mennyiségű cisz-ízomereket tartalmazó kiindulási anyagok felhasználásával is. így a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel jár, hogy termékként az illető I általános képletű vegyület peszticidként leghatékonyabb izomerjét magas hányadban tartalmazó anyagot kapunk, továbbá az eljárásban nincs szükség aszimmetrikus szintézisre vagy rezolválásra. A találmányt az alábbiakban részletesebben példákkal mutatjuk be. Az 1—5. és 7. példákban az eljárást lényegében vízmentes körülmények között hajtottuk végre; a trietil-amin víztartalma 0,1 s% volt. 1 1. példa a-Ciano-3-fenoxi-benzil-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilát cisz-izomerjeinek 5,8 g kikristályosított racém keverékét 70 °C-on feloldottuk 10 ml trietil-aminban. Az oldatot keverés közben hagytuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd beoltottuk a-ciano-3-fenoxi-benzil-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilát (lR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjei 1: 1 arányú keverékének néhány kristályával. A kikristályosodott csapadékot elkülönítettük, majd megszárítva 3,4 g színtelen kristályt kaptunk, melynek olvadáspontja 80—83 °C volt. Folyadékkromatográfiás eljárás (HPLC) szerint a termék 94 súlyszázalék menynyiségben a kiindulási anyag (lR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjeinek 1: 1 arányú keverékét tartalmazta. A szűrletet fele térfogatra bepároltuk, majd kikristályosítás után — amelyet a fentiekben megadottakhoz hasonlóképp végeztünk el — további 1,3 g színtelen kristályt kaptunk, amelynek olvadáspontja 82—84 °C volt. Folyadékkromatográfiás eljárás (HPLC) szerint a termék 94 s%-nál nagyobb arányban tartalmazta az (lR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerek 1 : 1 arányú keverékét. A második kristályosítás után visszamaradt trietil-amin oldat hasonlóképp elvégzett analízise szerint az (lS-cisz, S)- és (IR-cisz, R)-izomerek koncentrációjának aránya az (lR-cisz, S)- és (IS-cisz, R)-izomerek koncentrációjához képest mintegy 16:9 volt. így két műveleti lépésben 81%-os kitermeléssel nyertük ki a kiindulási anyag (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjeinek 1: 1 arányú és 94%-os tisztasági fokú keverékét. 2. példa a-Ciano-3-fenoxi-benzil-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán karboxilát cisz-izomerjei keverékének 106 g-ját — amely 42 s°/ (IS-cisz, S)- és (ÍR-cisz, R)-izomert, valamint 58 s°/0 (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomert tartalmazott — 70 °C-on keverés közben feloldottunk 212 ml trietil-aminban. Keverés közben hagytuk az oldatot lehűlni, majd 30 °C-on beoltottuk. A beoltáshoz a-ciano-3-fenoxi-benzil-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilát (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjeit 1: 1 arányban tartalmazó kristálykeveréket használtunk. A keverést további 58 óráig folytattuk, ekkor az oldat hőmérséklete 21 °C volt, majd a kivált szilárd anyagot leszűrtük, leszívattuk és 55 °C-on vákuumban tovább szárítottuk. Ily módon 72,9 g kristályos terméket kaptunk. Olvadáspont : 82—84 °C. Folyadékkromatográfiás eljárás (HPLC) szerint a termék 95 s°/0 mennyiségben a kiindulási anyag (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerjeinek 1: 11 arányú keverékét tartalmazza. A szűrletet betöményítettük 70 ml-re, felmelegítettük 70 °C-ra, majd keverés közben hagytuk lehűlni. Ezt követően az oldatot beoltottuk, és a szilárd anyagokat a fent ismertetett módon elkülönítettük. Ily módon további 15,3 g kristályos terméket kaptunk. Olvadáspont: 82—84 °C. A termék 95 s% mennyiségben tartalmazta az (ÍR-cisz, S)- és (IS-cisz, R)-izomerek 1 : 1 arányú keverékét. A második lépésből visszamaradt szűrletet betöményítettük 25 ml-re, majd a második lépésben megadott módon kezeltük, így 7,7 g kristályos terméket kaptunk. Olvadáspont : 83—84 °C. A termék 95 s% mennyiségben tartalmazta az (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerek 1: 1 arányú keverékét. így a három műveleti lépésben 90 s%-os kitermeléssel nyertük ki a kiindulási anyag (ÍR-cisz, S)- és (IS-cisz, R)-izomerjeinek 1: 1 arányú és 95%-os tisztasági fokú keverékét. 3. példa a-Ciano-3-fenoxi-benzil-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxilát cisz-izomerjei keverékének 118,7 g-ját — amely 69 s% (lS-cisz, S)- és (ÍR-cisz, R)-izomert, valamint 31 s% (ÍR-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomert tartalmazott —feloldottuk 236 ml trietil-aminban, majd az oldatot a 2. példában ismertetett módon kezeltük. Ily módon 61,7 g kristályos terméket kaptunk, amely 95 s% mennyiségben tartalmazta az (1R-cisz, S)- és (lS-cisz, R)-izomerek 1: 1 arányú keverékét. Olvadáspont: 81—83 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
