186389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazolan klórozott származékainak előállítására
5 186389 6 A reakcióelegyet 30 s%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal semlegesítjük. A hőmérséklet 85 °C-ra emelkedik és kisózódás történik. A főként dioxánt és 6-klór-benzoxazolont tartalmazó felső fázist dekantálással választjuk el. 250 g vizet adunk hozzá és az elegyet 80 °C-ra melegítjük. Az elegy a melegítés következtében homogénné válik. Az elegyet ezután 20 °C-ra hűtjük ; a 6-klór-benzoxazolon kikristályosodik. Szűrés után 85,7%-os hozammal (az alkalmazott benzoxazolonra számítva) és 99 s%-os tisztaságban kapjuk a 6-klór-benzoxazolont. 2. példa Az 1. példában leírtakat ismételjük meg a kisózási lépésig. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, majd 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (kb. 1 ml-t) adunk hozzá, hogy a pH-ja 4,5 legyen. Az elegyhez 202 ml 30 s%-os vizes formaldehid oldatot adunk, és az elegyet fél órán át 65 °C-on tartjuk. A reakció végén 235 g vizet adunk az elegyhez és lehűtjük ; a 3-hidroxi-metil-6-klór-benzoxazolon kristályosán kiválik. A hozam a benzoxazolon mennyiségére számítva 83%-os, a termék 99,5 s%-os tisztaságú. 3. példa Kétliteres reaktorba 270 g (2 mól) benzoxazolonf, 550 g dioxánt és 150 g vizet töltünk. A reakcióelegyet 40 °C-ra felmelegítjük és 147 g klórt vezetünk az elegybe 10 liter/óra sebességgel ; ezalatt a reakcióelegy 40 °C- ról 80 °C-ra melegszik. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 240 g, 30 s%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal semlegesítjük. Kisózódás megy végbe. Az alsó sós, vizes réteget leöntjük és félretesszük. A felső, szerves réteget 4,5 pH-értékre állítjuk be körülbelül 1 ml, 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd hozzáadunk 202 ml 30 s%-os vizes formaldehid-oldatot. Ezután az elegyet 1 óra hosszat 65—70 °C-on melegítjük, végül hozzáadunk 600 ml vizet. Lehűtve a 3-hidroxi-metil-6-klór-benzoxazolon kristályosán kiválik. A terméket kiszűrjük és 150 ml 40 : 60 tf.arányú dioxán/víz eleggyel mossuk. A hozam a benzoxazolonra vonatkoztatva 81%. A termék 99,5 s%-os tisztaságú. 4. példa Kétliteres reaktorba 270 g (2 mól) benzoxazolont, 500 g dioxánt és 450 g vizet töltünk. A reakcióelegyet felmelegítjük 40 °C-ra és 155 g (2,18 mól) klórt vezetünk az elegybe 10 liter/óra sebességgel; ezalatt a reakcióelegy 40 °C-ról 65 °C-ra melegszik. Melegítés közben hozzáadunk 280 g 30 s%-os vizes nátrium-hidroxidoldatot. 80 °C-on csapadék képződik. Az alsó szerves réteget leöntjük. Miután az elegy pH-értékét kevés nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 4,5-re állítottuk be, desztillálással 250 g dioxán és 85 g víz elegyét távolítjuk el. Ezután az elegyhez hozzáadunk 235 ml 30 s%-os vizes formaldehid-oldatot és 1 óra hosszat 85—90 °C-on melegítjük. Ezután fokozatosan 400 ml vizet hozzáadva, az elegyet lehűtjük. 3-Hidroxi-metil-6-klór-benzoxazolon kristályosodik ki. 20 °C-on kiszűrjük és 30: 70 tf -arányú dioxán/víz 150 ml-nyi elegyével mossuk. A hozam a benzoxazolonra vonatkoztatva 86,5% ; a termék tisztasága 98,5 s%. 5. példa Kétliteres reaktorba 270 g (2 mól) benzoxazolont, 525 g dioxánt és 175 g vizet töltünk. A reakcióelegyet 40 °C-ra melegítjük és 143 g klórt vezetünk az elegybe 6 liter/óra sebességgel; ezalatt az elegy hőmérsékletét 40—45 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 80 °C-ra melegítjük és hozzáadunk 192 ml, 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Két réteg alakul ki. Az alsó vizes réteget leöntjük és félretesszük. A felső szerves réteget 4,5 pH-értékre beállítjuk, majd melegítéssel 315 ml, körülbelül 75 : 25 tf.arányú dioxán/víz elegyet desztillálunk le. Ezután a reakcióelegyhez 205 ml, 30 s%-os vizes formaldehid-oldatot és 480 ml vizet adunk, 1 óra hoszszat 80 °C-on melegítjük, majd 20 °C-ra lehűtjük. A kivált 3-hidroxi-metil-6-klór-benzoxazolont kiszűrjük, majd 150 ml, 25 : 75 tf.arányú dioxán/víz eleggyel mossuk. A benzoxazolonra vonatkoztatott hozam 90%; a termék tisztasága kromatografálással meghatározva 97 s% fölött van. 6. példa Kétliteres reaktorba 270 g (2 mól) benzoxazolont, 340 g dioxánt és 220 g vizet töltünk. A reakcióelegyet 40 °C-ra melegítjük és 150 g (2,11 mól) klórt vezetünk az elegybe 8 liter/óra sebességgel; a reakcióelegy 2 óra alatt fokozatosan 70 °C-ra melegszik, ezután a klórbevezetés befejeztéig 70—80 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 255 g, 30 s%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal semlegesítjük; 85 °C-on két réteg képződik. A két réteget elválasztjuk és a szerves réteghez 500 ml vizet adva, 20 °C-on a termék kiválik. A 6-klór-benzoxazolont kiszűrjük, majd 150 ml 40 : 60 tf.arányú dioxán/víz eleggyel mossuk. A benzoxazolonra vonatkoztatott hozam 87%; a termék tisztasága kromatografálással meghatározva 98 s% fölött van. 7. példa A 2. példában leírt módon járunk el a két fázis szétválasztásának műveletéig. A szerves fázist elválasztjuk és 4,5 pH-értékre állítjuk be. Ezután hozzáadunk 220 ml, 30 s%-os vizes formaldehid oldatot és 1 óra hosszat 70 °C-on tartjuk. Az elegyhez 400 ml vizet adva, a termék kiválik. 20 °C-on kiszűrjük és 150 ml, 30 ; 70 tf.arányú dioxán/víz eleggyel mossuk. A 3-hidroxi-metil-6-klór-benzoxazolon hozama 88% ; tisztasága 98 s% fölött van. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-klór-benzoxazolon-származékok — a képletben A hidrogénatom vagy hidroxi-metil-csoport — előállítására benzoxazolonnak klórral, majd kívánt esetben formaldehiddel való rea-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
