186383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rákellenes hatású amino-akridin-alfa,béta-(D), vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására
11 186383 12 Analízis C^ï^OjoNjCl (583,76) képletre: számított: C: 53,59%, H: 5,87%, N: 7,20%; talált: C: 53,05%, H: 5,69%, N: 7,29%. 12. példa 3,6-Di-(a-L-ramnopiranozil-amino)-10-metil--akridiniumklorid előállítása 3,64 g (1,4 • 10~2 mól) 3,6-diamino-10-metil-akridint 126 ml aceton és 14 ml víz elegyében kevertetés közben szuszpendáltunk, majd 0,7 ml tömény sósavat adtunk hozzá. Két órán át forraltuk, majd hozzáadtunk 5,6 g (3,07 • 10~2 mól) L-ramnóz monohidrátot. Hat órán keresztül visszafolyatós hűtővel forraltuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a szilárd anyagot kiszűrtük, a szűrőn 10 ml etilacetáttal, majd 10 ml éterrel mostuk. A keveréket melegen feloldottuk 20 ml vízben, majd az oldathoz kevertetés közben 140 ml acetont csepegtettünk. A kiváló csapadékot kiszűrtük, és az átcsapást kétszer megismételtük. Ezután a csapadékot 40 ml vízben melegen oldottuk, majd keverés mellett lassú ütemben a csapadék kiválásának kezdetéig acetont (60 mlÁ) csepegtettünk az oldathoz. A csapadékot kiszűrtük. Az átcsapást háromszor megismételtük, 3,6-di(«-L-ramnopiranozil-amino)-10-metil-akridiniumklorídot nyertünk. Az amorf szilárd anyagot feloldottuk 100 ml vízben, majd liofileztük. Bomláspont: 250—254 °C; optikai forgatóképesség: (oc)D=+486,5% (a)578=52,2% (a)546=281,9° (víz); TLC: Kieselgel 60 F 254 (DC-Alurolle, Art 5562, Merck) ; vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. készítmény] ; n-butanol—ecetsav—víz (3:1:1); Rf=0,16. Analízis C26H34OgN3Cl (551,76) képletre: számított: C: 56,70%, H: 7,21%, N: 7,65%; talált : C : 56,65%, H : 6,18%, N : 7,49%. 13. példa 3-Amino-6-(a-L-ramnopiranozil-amino)-10-metil--akridiniumklorid előállítása A 12. példában leírt átcsapások szűrleteit egyesítettük, majd kevertetés közben további 200 ml aceton hozzáadásával a cím szerinti vegyületet kicsaptuk. Az anyagot kiszűrtük és liofileztük. Bomláspont: 216—222 °C; optikai forgatóképesség: (a)D=350,6% (*)578= 363,6% (a)M6=-701,0% vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5662 sz. gyártmány] ; n-butanol—ecetsav—víz (3 : 1: 1) ; Rf= =0,42. Analízis C2oH2404N3C1 (405,86) képletre : számított: C: 59,19%, H: 5,95%, N: 10,35%; talált; C: 59,85%, H: 6,03%, N: 10,41%. 14. példa 3-Amino-6-(8-laktozil-amino)-10-metilakridiniumklorid előállítása 2,60 g 3,6-diamino-10-metil-akridinhez (10~2 mól) hozzáadtunk 100 ml etanol—víz 7 : 3 arányú keverékét és 0,2 ml tömény sósavat, majd kevertetés közben az akriflavin feloldódásáig forraltuk. 5,40 g (1,5 • 10-2 mól) laktózmonohidrát hozzáadása után a reakcióselegyet 1 órán át forráshőmérsékleten, majd 1 éjszakán át szobahőmérsékleten kevertettük. A kiváló csapadékot leszűrtük, majd feloldottuk 30 ml vízben (enyhe melegítés közben) és kevertetés mellett 300 ml etanolba csepegtettük. Az átcsapást még egyszer megismételtük. A csapadékot szűrtük, 20 ml etilacetáttal és 20 ml éterrel mostuk, levegőn szárítottuk. 2,03 g (34,8%) sárga, porszerű anyagot nyertünk. Optikai forgatóképesség: (a)D=+226,1° (c 1,20 víz); vékonyrétegkromatográfia: kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; n-butanol—ecetsav—víz (2:1:1) Rf=0,32. Analízis C^Hj^iqNjCI (584,02) képletre: számított: C: 53,47%, H: 5,87%, N: 7,19%; talált: C: 54,10%, H: 5,91%, N: 7,03%. 15. példa 3,6 Di-( ß-laktozil-amino)- 10-metil-akridiniumklorid előállítása 2,60 g (10-2 mól) 3,6-diamino-10-metil-akridint feloldottunk 50 ml vízben, hozzáadtunk 10,8 g (3 • 10~2 mól) laktózmonohídrátot és 0,2 ml tömény sósavat. A reakcióelegyet 24 órán át 50 °C-on kevertettük. A 12. órában még 4 g (1,11 ■ 10~2 mól) laktózmonohídrátot és 0,2 ml tömény sósavat adtunk hozzá. Lehűlés után a reakcióselegyhez 200 ml etanolt adtunk. A kicsapódott olajos maradékot a folyadék leöntése után feloldottuk 100 ml vízben és hozzácsepegtettük 600 ml etanolhoz. A csapadékképződést 200 ml aceton hozzáadásával segítettük elő. A csapadékot kiszűrtük, 20 ml etilacetáttal 20 ml éterrel mostuk, levegőn szárítottuk. A 3,38 g sárga por alakú termék a mono- és dilaktozíd 1 : 1 arányú keveréke volt. A cím szerinti vegyületet tartalmazó csapadék 10%-os vizes oldatát 10-szeres mennyiségű etanolba csepegtettük. A csapadék szűrhetőségét 2—3 csepp telített nátriumklorid oldat hozzáadásával fokoztuk. Az átcsapást ötször megismételtük. Átcsapás után kromatográfiásan egységes cím szerinti vegyületet nyertünk. Optikai forgatóképesség : (a)D= +253,9° (c 0,92 víz) ; vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; i-butanol—ecetsav—víz (2 : 1: 1) ; Rf=0,12. Analízis C38H54O20N3Cl (907,92) képletre : számított: C: 50,27%, H: 6,00%, N: 4,62%; talált : C : 50,46%, H : 6,08%, N : 4,56%. 16. példa 3,6-Di-(«,ß-D-ribopiranozil-amino)-10-metil-akridiniumklorid előállítása 2,60 g 3,6-diamino-10-metil-akridint és 4,50 g D-ribózt 100 ml aceton—víz 9 : 1 keverékben 0,2 ml tömény sósav hozzáadása után egy óráig 40 °C-on kevertettünk. A reakció során a kiindulási anyagok nem oldódtak fel teljesen, de a csapadék jellege egy idő után megváltozott, és az a lombik alján összeállt. Az oldatot a csapadékról dekantáltuk, a csapadékot kevés acetonnal mostuk, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
