186382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az a /2,6-diklóramilino/-fenilecetsav sóinak, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 186382 14 amely sem a hatóanyag leadási sebességét, sem pedig ennek mennyiségét nem befolyásolta. Az akceptorfázis mérésével a „sink conditions”-nak (a csökkenés feltételeinek) messzemenően eleget tettünk. Eredmények A 2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsav-nátriumsójának leadott mennyiségét a következő vegyületek leadott mennyiségével hasonlítottuk össze : dietanol-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetát, trietanol-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetát, dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetát, morfolinium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetát. Az elvégzett vizsgálatok alapján a leadott hatóanyag mennyisége a di-, illetve trietanol-ammónium sók esetében 1,3-szer, a dietilammóniumsók esetében 1,4-szer, morfoliniumsók 1,5-szer volt nagyobb, mint a nátriumsók esetében. így a kísérletek szerint a diclofenac szerves aminokkal képzett sói a kenőcsalapanyagból lényegesen rövidebb idő alatt válnak szabaddá, mint a diclofenac nátriumsói. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsav új ammóniumsóinak valamely Illb általános képletű aminnal való előállítására, ahol a képletben R3, R4 és Rs mindegyike 2-hidroxi-etil-csoportot jelent, vagy R3, R4 és R5 csoportok közül az egyik hidrogénatomot és a másik kettő mindegyike etil-, 2-hidroxi-etil-, vagy 2-hidroxi-propil-csoportot jelent, vagy R3, R4 és R5 csoportok közül az egyik hidrogénatomot és a másik kettő együttesen 3-oxa-l,5-pentilén-csoportot jelentenek, vagy R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metilcsoport és R5 D-glükaminból levezethető D-pentahidroxi-hexilcsoportot jelent, vagy R3, R4 és R5 csoportok közül az egyik trisz-(hidroxi-metil)-metil-csoportot és a másik kettő mindegyike hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy a fenti karbonsavat vagy a fentiekben felsorolt aminoktól eltérő bázissal képzett sóját a Illb általános képletű amin vagy savaddíciós sójának legalább ekvivalens mennyiségével reagál tatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsav új ammóniumsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy az o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsavat egy Illb általános képletű aminnal reagáltatunk, amelynek képletében R3, R4 és Rs közül egyik hidrogénatomot a másik kettő mindegyike etilcsoportoi: jelent, vagy R3, R4 és R5 mindegyike 2-hidroxi-etil-csoportot jelent. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a dietil-ammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására azzal jellemezve, hogy 2-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsav-nátrium-só1 dietil-ammónium-hidrokloriddal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja trietanol-ammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsavat trietanol-aminnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a dietanol-ammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsavat dietanol-aminnal reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a trisz-(hidroxi-metil)-metil-ammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6-dikIóranilino)-fenil-ccetsavat trisz-(hidroxi-metiI)-metil-aminnal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a morfolinium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsavat morfolinnal reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a diízopropanol-ammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6- -diklórani!ino)-fenil-ecetsavaí diizopropanol-aminnal reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az N-metil-D-glükammónium-o-(2,6-diklóranilino)-fenil-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy o-(2,6- -diklóranilino)-fenil-ecetsavat 1 -metil-D-glükaminnal reagáltatunk. 10. Eljárás helyileg alkalmazható, gyulladásgátló és/vagy fájdalomcsillapító hatású, nemtoxikus gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1—9. igénypont bármelyike szerint előállított o-(2,6-diklóranilino)-fenil-ecetsav új ammóniumsóját a gyógyszertechnológiában szokásosan használt segédanyagokkal összekeverve külsőlegesen alkalmazható gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2105.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
