186368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3aalfa,4béta, 5alfa, 6aalfa)-hexahidro-5-hidroxi-4-hidroximetil- 2H-ciklopenta [6] furán-2-on-származékok előállítására
9 186368 10 furán elegyéhez 3,5 ml tömény hidrogén-peroxidot, majd 20 perc keverés után 3,5 ml vízben oldott 2,2 mg lítium-hidroxidot adunk. 1 óra múlva a reakcióelegyet 60 ml etil-acetátba öntjük, a peroxid feleslegét telített nátrium-szulfit-oldat hozzáadása útján teljesen elbontjuk (eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 15 ±5 °C-on tartjuk), majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert rotációs vákuum-bepárlóban elpárologtatjuk. A kapott 120 mg olajszerű maradék gáz-folyadék-kromatográfiai analízis szerint 98,5%, cím szerinti vegyületet tartalmaz: a termék infravörös, magmágneses rezonancia- és tömegszínkép adatai megfelelnek a feltételezett kémiai szerkezetnek. Infravörös spektrum: 1785 cm-1. Tömegspektrum: m/z: 240, 222,139,137, 121, 101 és 85. 10. példa (3aa,4ß,5a,6aa)-Hexahidro-5-[(l ,1 ' -bifenil-4-il-karboniloxi)-4-hidroximetil]-2H-ciklopenta[b]furán-2-on (I) képlet, Y=C6H5—C6H4—CO—, Z=H 8,1 g Y helyén hidrogénatomot és Z helyén tetrahidropiranil-csoportot tartalmazó (I) képletű 8-lakton 50 ml abszolút piridinnel készített oldatához 6,85 g p-fenil-benzoil-kloridot adunk, az elegyet 2—6 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 1 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és további 30 ±10 percig keverjük. A piridint ezután rotációs vákuum-bepárlóban elpárologtatjuk, a maradékhoz 100 ml kloroformot adunk, a vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és a szerves oldószereket ledesztilláljuk. A kapott 13,5 g olajszerű desztillációs maradékot 160 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 10—15 ml 1 mólos hidrogén-klorid-oldatot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 4—10 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezután a savat szilárd nátrium-karbonáttal történő keverés útján semlegesítjük, a szilárd részeket Ieszívatással kiszűrjük, acetonnal mossuk és a mosófolyadékkal egyesített szűrletből az acetont rotációs vákuum bepárlóban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot összesen 300 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot 2 : 1 arányú diklór-metán— petroléter elegyből átkristályosítjuk ; ily módon 6,79 g cím szerinti (I) általános képletű vegyületet (az elméleti hozam 61%-a) kapunk; a termék infravörös, magmágneses és tömegspektrum-adatai megfelelnek a feltételezett kémiai szerkezetnek. Op.: 124—125 °C. Analízis a C21H20O5 (352,4) összegképletfl vegyületre : számított: C: 71,58%, H: 5,72%: talált: C: 71,34%, H: 5,82%. Infravörös spektrum: 1785 cm-1 (CO a y laktonban); 3595, 3420—3550 és 1055 cm-1 (hidroxi). [5-Klór-3-hidroxi-2-(metoxi-etoxi-metil-oxi-metil)-ciklopent-í-iI)-ecetsav (la,2 ß,3a,5 ß)] y-laktonja [a (VI) képletben A=C1 ; Z=CH3OCH2CH2OCH2—] 1,75 g klórketoalkoholt [az (V) általános képletben A jelentése klóratom] 15 ml acetonitrilben oldunk, majd az oldathoz 2,26 g metoxi-etoxi-metil-trietil-ammónium-kloridnak 15 ml oldószerrel készült oldatát adjuk 20—25 °C hőmérsékleten. (A reakció menetét vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálathoz kovasavat használunk.) 30 perc eltelte után a kicsapódó trietil-amin-hidrokloridot leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a fürdő hőmérséklete 40—50 °C, a nyomás értéke 5— 5,2 kPa. A desztillációs maradékot 10 ml vízzel felveszszük, majd háromszor 10—10 ml 1,2-diklór-etánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, az oldószer lepárlása után 2,13 g olajos terméket kapunk. Az olajos terméket 30 ml diklór-etánban oldjuk, majd hűtés közben 2,4 g m-klór-perbenzoesavat és 1,8 g nátrium-hidrogénkarbonátot adunk az oldathoz. Az elegyet 10 óra hosszat kevertetjük 20—25 °C hőmérsékleten, ezután feleslegben nátrium-hidrogén - -karbonátot adunk az elegyhez, a szerves fázist elkülönítjük, 3—3 ml telített vizes nátrium-szulfit-oldattal háromszor mossuk az elegyet, mindaddig, míg a jód-keményítő reakció negatív nem lesz. A szerves oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot hexán-benzol elegyből átkristályosítjuk. 1,82 g terméket kapunk. A (VI) általános képletben A jelentése klór, Z jelentése CH3OCH2CH2OCH3. Analízis a'C12H19C105 (266,7) összegképletfl vegyületre : számított: Cl: 13,29%; talált: Cl: 13,03%. m/z érték : 226/229 Infravörös spektrum: 1735 cm-1. 11. példa 12. példa [5-Bróm-3-hidroxi-2-(terc-butildimetilszililoxi-metil)ciklopent-l-il]-ecetsav (la, 2 ß, 3a, 5 ß) y-laktonja [A (VI) képletben A=Br, Z=(CH3)3C(CH3)2Si—] 2,29 g bróm-keto-alkohol [az (V) általános képletben a jelentése brómatom] és 1,65 g terc-butil-dimetil-szililklorid elegyéhez 10 perc alatt 1,21 g trietil-amin és 50 mg 4-dimetil-amino-piridinnek 5 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük. Nitrogén atmoszférában az elegyet egy óra hosszat kevertetjük, majd a reakcióelegyet 3 ml vízzel majd 5 ml vizes telített ammónium-klorid-oldattal mossuk ; a szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk; 3,08 g olajos terméket kapunk. A terméket 40 ml diklórmetánban oldjuk a 7. példában leírtak szerint ; az oldatot p-klór-perbenzoesavval oxidáljuk. A reakcióelegyet előzőek szerint feldolgozva 2,34 g olajos terméket kapunk. Analízis a C14H25Br03Si összegképletfl vegyületre (mólsúly: 394,4): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
