186330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-piridinon származékok előállítására
7 186330 8 mennyiségben vett 5%-os vizes gumiarábikum-oldatban szuszpendálva. 5 órával később a fémtekercset az általa tartott trombussal eltávolítjuk, óvatosan megszárítjuk szűrőpapírral történő felitatás útján és megmérjük. A fém- 5 tekercsből ezután eltávolítjuk a trombust, majd a tekercset újból megszárítjuk és megmérjük. Az átlagos trombus-súlyt így különbségként kapjuk: ez 3,4 ± ±0,4 mg a kontrollállatoknál (10 patkány) és 2,1 ± ±0,3 mg az (I) képletű vegyülettel kezelt patkányoknál 10 (10 patkány), ami 36%-os csökkenést jelent. Az előzőekben ismertetett toxikológiai és farmakológiái vizsgálatok bizonyítják az (I) képletű vegyület alacsony toxicitását és kiváló tolerálhatóságát, ugyanakkor értékes vérlemezke-aggregálódást gátló és anti- 15 trombotikus hatását, miáltal megállapítható, hogy az (I) képletű vegyület igen értékes gyógyászati szempontból mind a humán, mind az állatgyógyászatban. Az (I) képletű vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sói például orális beadásra alkalmas készítmé- 20 nyekké, így tablettákká, bevonatos tablettákká, kapszulákká, cseppekké, granulákká vagy sziruppá alakíthatók. Előállíthatok továbbá rektális beadásra alkalmas kúpok és parenterális beadásra alkalmas injektálható oldatok is. Mindegyik dózisegység előnyösen 0,010—0,500 g hatóanyagot tartalmazhat, a napi dózistartomány 0,025 g és 1,5 g között változhat például a kezelt egyed kora és a kezelendő betegség súlyossága függvényében. A következőkben gyógyászati készítményekre adunk 30 néhány receptszerű példát. Tabletta: hatóanyag 0,15 g segédanyagok: laktóz, keményítő, gumiarábikum, magnézium-sztearát Bevonatos tabletta : hatóanyag 0,100 g segédanyagok: poli(vinil-pirrolidon), zselatin, sztearinsav, kukoricakeményítő, laktóz, fehér cukor, gumiarábikum, l-(4-szulfo-fenil)-3-karboxi-4-(4-szulfo-fenil)-5-hidroxi-azopirazol-trinátriumsó, új retusfesték Kapszula : hatóanyag 0,250 g segédanyagok: kukoricakeményítő, magnézium-sztea- 45 rát, vízmentes kalcium-szulfát Injektálható oldat : hatóanyag 0,100 g izotóniás oldat 5 ml-hez szükséges mennyiség Kúp: hatóanyag 0,150 g segédanyag : félszintetikus trigliceridek. Vérlemezke-aggregálódást gátló és antitrombotikus hatásukra tekintettel a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek felhasználhatók olyan betegségek megelőzésében és kezelésében, amelyek a vérlemezkék aggregálódásának patológiás elváltozásával járnak, így például ilyenek a trombo-embolitikus megbetegedések. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű új 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származék, valamint gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet nitrozáljuk, a kapott (III) képletű keto-oximot hidrogénezzük és az így kapott (IV) 25 képletű vegyületet savas kezelésnek vetjük alá, és kívánt esetben egy így kapott (I) képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk vagy egy kapott savaddíciós sóból az (I) képletű vegyületet felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrozálást nátrium-nitrittel jégecetes közegben közömbös atmoszférában végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést katalizátor és perklórsav jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas kezelést előnyösen 2 n sósavoldattal végezzük, közömbös atmoszférában 40 forralás közben. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet, vagy valamely sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Egy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87,2495.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
