186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
37 Í86303 38 NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) : 8—1,96 (s), 5,12 (széles s, 2H), 5,4 (m), 6,34 (széles s, 1H) és 7,6—8,4 (ArH). 25. példa 7-Amino-3-metilén-cefam-4-karbonsav-(p-nitro-benz-il)-észter-hidroklorid Mindenben a fenti 23. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 4,83 g (10 millimol) 7-fenoxi-acetamido-3-metilén-cefám-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert használunk. Ily módon összesen 3,58 g (hozam: 92,8%) cím szerinti észter-hidrokloridot nyerünk, op. : 176,5—177 °C (bomlik). A termék NMR-spektruma azonos a 9. példában len t módon nyert termék NMR-spektrumával. 26. példa 7-Amino-3-acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-hidroklorid 2,89 ml (11 millimol) trifenil-foszfit 50 ml diklór-metánnal készült oldatába 5—10 °C hőmérsékleten maradandó sárga színig klórgázt vezetünk, majd a fö lös klór színét további 3 csepp trifenil-foszfit hozzáadd sával eltüntetjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyhez hozzáadunk 5,28 g (10 millimol) 7-fenoxi-acet amido-3-acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert, majd 0,85 ml (10,5 millimol) piridint. Utána az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 6,0 ml (64,8 millimol) izobutanolt. 8 perc múlva a termék kezd az elegyből kikristályosodni. 2 óra múlva a terméket kiszűrjük, ily módon fényes, fehér színű, kristályos anyag formájában 2,57 g (hozam: 59,9%) cím szerinti észter-hidrokloridot nyerünk, op. : 160 °C (bomlik). A fenti termék szűrletében még további termékmennyiség észlelhető, ezt nem különítjük el. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) : 8=2,2 (s, 3H), 3,93 (széles s, 2H), 5,45 (m) és 7,6— 8,4 (ArH-). 27. példa 7-Amino-3 -metil-3 -cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-hidroklorid előállítása trisz-(p-klór-fenil)-foszfit-klór kinetikus komplex segítségével 5,17 g (12,5 millimol) trisz-(p-klór-fenil)-foszfit és 0,27 ml (3,28 millimol) piridin 25 ml diklór-metánnal készült oldatába —70 °C hőmérsékleten klórgázt vezetünk, majd a fölös klór megkötésére az elegyhez 0,40 ml pentént adunk. Az ily módon nyert oldathoz hozzáadunk 2,42 g (5 millimol) 7-fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert, majd 0,79 ml piridin (9,22 millimol) 4 ml díklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük be 11 perc alatt. 3 órás kevertetés után a hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyhez hozzáadunk 6,94 ml izobutanolt és hagyjuk az elegyet —10 °C hőmérsékletre melegedni. Utána körülbelül 1 percig sósavgázt vezetünk bele, és a kivált terméket negyedóra múlva kiszűrjük. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,86 g (hozam : 96%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. : 184—185 °C (bomlik). 28. példa 7-(1 '-klór-2'-fenil-etilidén)-imino-7-metoxi-3-acetoxi--metil-3-cefem-4-karbonsav-benzil-észter 12,3 millimol trifenil-foszfitból 45 ml diklór-metánban, — 15 °C hőmérsékleten, 0,1 ml piridin jelenlétében előállított trifenil-foszfit-klór komplex oldatához hozzáadunk 5,11 g (11 millimol) 7-feniI-acetamido-7-metoxi-3-acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-benzil-észtert, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,01 ml (12,5 millimol) piridin 4 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az elegyet 50 percig —15-----10 °C hőmérsékleten kevertetjük, utána hozzáadunk 2,1 ml (30 millimol) propilén-oxidot, majd további 10 perc elteltével (az elegy hőmérséklete: 0 °C) az elegyet 25 ml vízzel mossuk, kalcium-kloridban megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ily módon nyert, 11 g súlyú, szirupszerű anyagot szén-tetrakloriddal háromszor eldörzsöljük, majd feloldjuk 50 ml dietil-éterben. Az éteres oldatot leöntjük a körülbelül 0,5 g súlyú oldatlan csapadékról, és körülbelül 25 ml térfogatra betöményítjük. A betöményített oldathoz 25 ml hexánt adva olajos terméket nyerünk. Ezt az olajos terméket hexán és dietil-éter 1 : 1 arányú elegyével kétszer kimossuk, majd kétszer szén-tetrakloridot adva hozzá, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon habos anyag formájában 2,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Infravörös spektrum (kloroform): 1780 és 1730 cm“1. NMR-spektrum (deutero-kloroform, pentadeuteropiridin): 8=1,96 (s, 3H), 3,3 (ABq), 3,43 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 4,86 (ABq), 4,93 (s, 1H), 5,25 (s, 1H) és 7,3 (ArH). 29. példa 7 -Amino-3 -metil-3 -cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benz-il)-észter-hidrobromid 25,4 millimol trifenil-foszfit-bróm komplex oldatához [amelynek előállítására 6,67 ml (25,4 millimol) trifenil-foszfitot és 1,30 ml (25,4 millimol) brómot 2,10 ml (26 millimol) piridin jelenlétében 100 ml diklór-metánban — 10-----15 °C hőmérsékleten reagáltatunk] hozzáadunk 9,67 g (20 millimol) 7-fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert, és az elegyet 1 órán át —10—15 °C hőmérsékleten kevertetjük. Utána a hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyhez hozzáadunk 13,88 ml (150 millimol) izobutanolt, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kivált terméket kiszűrjük, ily módon 4,76 g (hozam: 55,3%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. : 179—181 °C (bomlik). Analízis CisHjéNjOsSBr-re : számított : C 41,87 ; H 3,75 ; N 9,77 ; S 7,45 ; Br 18,57, talált : C 42,04 ; H 3,57 ; N 9,54 ; S 7,54 ; Br 18,37. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetilszulfoxid) : 8= =2,2 (s, 3H), 3,65 (széles s, 2H), 5,27 (m, 2H, {3-laktám-H), 5,42 (s, 2H) és 7,6—8,4 (m, 4H, ArH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
