186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
43 186289 44 29. táblázat Rd Megjegyzés CH3(CH2)5-1 hoch2— 2 h2n—co— 3 Megjegyzések a 29. táblázathoz: 1. A reakciót tetrahidrofuránban, nitrogén-atmoszférában, 1 órán át 0 C°-on végezzük. A terméket tisztítás céljából —20 C°-on, közepes nyomáson szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 97 : 3 : 1 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. Az oldószerek lepárlása után a terméket sárga, habszerű anyagként kapjuk. NMR-spektrum vonalai (CD3OD): 0.9 (m, 3H), 1,1—1,8 (m, 19H), 2,12 (s, 3H), 3,2—4,2 (m, 5H), 5,12 (d, 1H), 5,36 (d, 1H) ppm. 2. A reakciót tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten 6 órán át végezzük. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 94:6:6 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. A terméket diklórmetános oldatából könnyű benzinnel csapjuk ki. A termék 121—124 C°-on olvad. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d*): 1,5 (s, 9H), 2,05 (s, 3H), 3,0— 4,2 (m, 7H), 5,15 (d. 1H), 5,45 (d. 1H) ppm. 3. A reakciót tetrahidrofurános közegben, nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten végezzük. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten, közepes nyomáson szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 45 : 3 : 2 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. A terméket metanolos oldatából dietiléterrel csapjuk ki; op.: 190 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (CDCl3/CD3COOD) : 1,52 (s, 9H), 2,08 (s, 3H), 3.3—3,8 (q, 2H), 5,15 (d, 1H), 5,45 (d, 1H) ppm. 16. példa Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő terc-butilészterekből a 30. táblázatban felsorolt (LXIV) általános képletű vegyületeket. 30. táblázat R* R‘ Megjegyzések cisz-(Cí hh~ 1,2,3 cisz-CH 2CH=CH-1,2.4 cisz-COOCHj císz-COOCH3 1,2,5 cisz-QHj císz-C6Hj 1,6 Megjegyzések a 30. táblázathoz : 1. A reakciót trifluorecetsav és toluol elegyében végezzük. 2. A terméket tisztítás céljából metanolos oldatából dietiléterrel kicsapjuk. 3. Termékként hidrobromid/trifluoracetát vegyes sót kapunk; op.: 160 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—dj) : 2,1 (s, 3H), 2,0—2,4 (m, 4H), 3,25—3,72 (q, 2H), 4,2—4,6 (m, 2H), 5,15 (d. 1H ppm. 4. Termékként hidrobromid/trifluoracetát vegyes sót kapunk ; op. : 170 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—dfiA^O): 2,1 (s, 3H), 2,6 (m, 2H), 3,15—3,85 (q, 2H), 4,5—5,1 (m, 2H), 5,15 (d, 1H), 5,35 (d, 1H), 5,8 (sz d, 1H), 6,05 (sz d, 1H) ppm. 5. Termékként hidrobromid/trifluoracetát vegyes sót kapunk; op.; 155 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (CDjCOOD) : 2,27 (s, 3H), 3,5 (sz, 2H), 3.8 (s, 6H), 5,15 (s, 2H), 5,27 (d, 1H), 5,62 (d, 1H) ppm. 6. A terméket tisztítás céljából diklórmetános oldatából dietiléterrel kicsapjuk. Termékként hidrobromid/trifluoracetát vegyes sót kapunk hemihidrát formájában; op. : 196—199 C\ NMR-spektrum vonalai (CDjCOOD) : 2,11 (s, 3H), 3,42—3,7 (q, 2H), 5,19 (d, 1H), 5,56 (d, 1H), 7,05 (m, 10H) ppm. A fenti eljárásban a (LXIV) általános képletű vegyületek terc-butilésztereiből indulunk ki, amiket az 1. példa vagy a 3. példa utolsó részében ismertetett módon állítunk elő a megfelelő diaminok felhasználásával. A 31. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk. 31. táblázat R‘ Rs Megjegyzések Cisz-(C H2)r 1.2,3 Cisz-CH2CH=CH-1,4 Císz-COOCH3 Cisz-COOCHj 1.5 Císz-C6Hj-Cisz-C6H5-1, 6 Megjegyzések a 31. táblázathoz: 1. A reakciót tetrahidrofuránban, nitrogén-atmoszférában 3 órán át szobahőmérsékleten végezzük. 2. A terméket tisztítás céljából közepes nyomáson szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 92: 4: 4 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. 3. A termék 145 C°-on olvad bomlás közben. NMR- spektrum vonalai (CD3OD): 1,52 (s, 9H), 2,1 (s, 3H), 2,15-2,8 (m, 4H), 3,12—3,8 (q, 2H), 4,5 (m, 2H), 5,12 (d, 1H), 5,35 (d, 1H) ppm. 4. A terméket tisztítás céljából közepes nyomáson szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használunk. További tisztítás céljából a terméket diklórmetános oldatából dietiléterrel csapjuk ki. A termék 136 C°-on olvad. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg/DjO) : 1,55 (s, 9H), 2,1 (s, 3H), 2,6 (m, 2H), 3,25-3,85 (q. 2H), 4,5—5,1 (m, 2H), 5,18 (d, 1H), 5,4 (d, 1H), 5,8 (sz, 1H), 6,1 (sz, 1H) ppm. 5. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten, közepes nyomáson szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 96 : 4 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használunk. Az oldószert lepároljuk, és az olajos maradékot tisztítás céljából diklórmetánban oldjuk, majd a terméket dietiléterrel kicsapjuk. A termék 125 C°-on olvad bomlás közben. NMR- spektrum vonalai (DMSO—d6) : 1,5 (s, 9), 2,02 (s, 3H), 3,2—3,8 (q, 2H), 3,7 (s, 6H), 4,9 (s, 2H), 5,12 (d, 1H), 5,54 (d, 1H) ppm. 6. A terméket tisztítás céljából alacsony hőmérsékleten, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
